بررسی و هیپرمتیلاسیون و بیان ژن رسپتورهای دوپامین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی
Abstract
مقدمه: اسکیزوفرنی نوعی از بیماری های روانی است که 1% جمعیت را تحت تأثیر قرار می دهد. دوپامین یکی از انتقال دهنده های اصلی در مغز است و رسپتورهای آن با تعدادی از اختلالات روانی مانند اسکیزوفرنی در ارتباط هستند. هیپرمتیلاسیون dna در نواحی پروموتر ژن ها نقش اساسی در کاهش بیان ژن های دخیل در بعضی از بیماری ها را دارد. رسپتورهای دوپامین در خاطره اپیزوتیک، ادراک، آگاهی و احساسات دخیل هستند که این اعمال در بیماری اسکیزوفرنی در اثر عدم عملکرد رسپتورهای دوپامین دچار اختلال می شوند .هدف از این مطالعه بررسی بیان و متیلاسیون پروموتر ژن های drd1 , drd2 , drd4 , drd5, dat1,bdnf در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و مقایسه با افراد نرمال بود. روش مطالعه: متیلاسیون پروموتور ژن های drd1 , drd2 , drd4 , drd5, dat1,bdnf توسط واکنش زنجیره پلی مراز ویژه متیلاسیون (ms-pcr) روی نمونه های خون گرفته شده از 88 بیمار اسکیزوفرن و 72 کنترل سالم ارزیابی شد.بیان این ژن ها نیز بر روی 17 نمونه ی خون افراد اسکیزوفرن توسط تکنیک real time pcr بررسی و با نتایج حاصل از نمونه های خون افراد نرمال مقایسه گردید. یافته ها: متیلاسیون پروموتور ژن های, drd4 , drd5,bdnf از لحاظ آماری، تفاوت معنی داری بین افراد بیمار و سالم وجود داشت.ولی بین متیلاسیون پروموتر ژن های dat1، drd2 drd1 ,بین نمونه های بیمار و سالم از لحاظ آماری تفاوت معنی داری وجود نداشت.همچنین تفاوت معنی داری در سطح بیان m rna ژن های drd2 , drd4 , drd5,bdnf در نمونه های بیمار و افراد سالم نشان داده شد. در صورتی که در سطح بیان m rna ژن های dat1 drd1,در نمونه های سالم و بیمار تفاوتی مشاهده نشد. نتایج: نتایج ما مشخص می کند که ژن های drd2 , drd4 , drd5,bdnf در ریسک ابتلا به اسکیزوفرنی دخیل است. بنابراین ممکن است بتوان از ژن های drd2 , drd4 , drd5,bdnf در لنفوسیت های خون محیطی به عنوان یک بیومارکر در تشخیص اسکیزوفرنی استفاده کرد.