تاثیر سایتوتوکسیک مهارکننده PI3K در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک حاد

Authors

  • بشاش, داود دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
  • داداشی, مریم دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
Abstract:

چکیده سابقه و هدف مسیر PI3K/Akt که در تنظیم رشد­ سلولی و تکثیر نقش مهمی ایفا می­کند، تقریباً در 70%-50% بیماران APL فعالیت بالایی را نشان می­دهد. مشخص شده است که در سلول­های لوسمیک این بدخیمی، فعالیت PI3K عمدتاً ناشی از افزایش بیان ایزوفرم p110δ می­باشد. در این مطالعه بر آن شدیم تا اثر بخشی داروی Idelalisib را که یکی از مهم­ترین مهارکننده­های  p110δمی­باشد، در سلول­های NB4 مشتق از APL بررسی کنیم. مواد و روش‌ها در یک مطالعه تجربی، اثرات مهاری دارو بر فعالیت متابولیک و زنده­مانی سلول­های NB4 بررسی شد. هم‌­چنین از روش فلوسایتومتری جهت بررسی آپوپتوز و از روش Quantitative RT-PCR جهت بررسی تغییر بیان mRNA ژن­های دخیل در آپوپتوز استفاده شد. یافته‌ها نتایج نشان داد که Idelalisib نه تنها باعث کاهش زنده­مانی و فعالیت متابولیک سلول­های NB4 به­ صورت وابسته به ­دوز و زمان شد، بلکه متوجه شدیم که اثرات سایتوتوکسیک این دارو از طریق فعال­کردن مسیر آپوپتوتیک می­باشد. هم­ چنین در بررسی مکانیسم مولکولی دخیل در القای مرگ سلولی مشخص شد که داروی Idelalisib از طریق افزایش بیان ژن­های پروآپوپتوتیک Bax و PUMA و کاهش بیان ژن­ آنتی­آپوپتوتیک Mcl-1 اثر خود را اعمال می­کند. نتیجه گیری با توجه به فعال­بودن p110δ در بیماران APL و هم ­چنین اثر بخشی داروی Idelalisib در القای اثرات سایتوتوکسیک در سلول­های پرومیلوسیتیک NB4، می­توان چنین پیشنهاد کرد که این دارو می­تواند به­ عنوان یک راهکار درمانی مناسب، چه به ­صورت منوتراپی و چه به ­صورت داروی مکمل همراه با داروهای متداول مورد استفاده، در بیماران APL مد نظر گرفته شود.

Upgrade to premium to download articles

Sign up to access the full text

Already have an account?login

similar resources

اثر سایتوتوکسیک بازدارنده انتخابی آرورا کیناز B بر درصد زنده مانی و فعالیت متابولیکی رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک انسانی

 Background and Aim: A goal of modern cancer research is to reach targeted therapies with drugs having fewer side effects. AZD1152 is a highly specific inhibitor of Aurora Kinase B, which leads to the programmed cell death by different mechanisms. The aim of this study was to evaluate the effects of AZD1152 on viability and metabolic activity of NB4 cells (APL derived cell line).  Materials and...

full text

اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد (NALM-6)

چکیده سابقه و هدف در حالی که تلومراز در 90%-85% سرطان‌ها از جمله در لوسمی لنفوبلاستیک حاد بیان می‌شود، در سلول‌های طبیعی بیان ناچیزی داشته و مهار آن می‌تواند یک رویکرد درمانی هدفمند برای درمان سرطان باشد. هدف از این مطالعه، بررسی اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز سلول‌های NALM-6 بود. مواد و روش‌ها در این مطالعه تجربی، سلول‌های NALM-6 با غلظت‌های مختلف MST-312 تیمار شدند. سپس در زمان‌ها...

full text

اثر سایتوتوکسیک مهارکنندگان زیرواحد کاتالیتیکی (hTERT) و نوکلئوتیدی (hTERC) تلومراز در سلول های لوسمی پرومیلوسیتیک حاد

Background and purpose: Telomerase activity has a major role in acute promyelocytic leukemia (APL). It also has a critical role in disease recurrence. This research aimed at studying the cytotoxic effects of telomerase inhibition using oligonucleotide-based molecule against human telomerase RNA template (hTERC antisense) and non-nucleoside small molecule targeting catalytic subunit (BIBR5132) o...

full text

تأثیر سایتوتوکسیک سه گونه گیاهی جنس گل گندم (Centaurea) بر رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد (Nalm-6)

مقدمه: امروزه گیاهان دارویی به سبب محتوای زیست فعال و سمیت انسانی محدود به عنوان منبع ایده‌آل برای پیشگیری یا درمان سرطان مورد توجه قرار گرفته‌اند. گیاهان جنس Centaurea که تأثیر سایتوتوکسیک آنها بر چندین رده سلولی سرطانی در مطالعات پیشین نشان داده شده است، دسته‌ای از این گیاهان محسوب می‌شوند. هدف: در این مطالعه، تأثیر سایتوتوکسیک سه گونه Centaurea (C. albonitens، C. pseudoscabiosa و C. salicifo...

full text

تاثیر سینرژیسم داروی GS-1101 با دوکسوروبیسین در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد

Background and purpose: Interest into targeting PI3K in cancer has increased by the recent disclosure that aberrant activity of PI3K/Akt signaling pathway is associated with disease recurrence and poor outcome in different malignancies. The aim of this study was to investigate the potentiating effect of PI3K inhibitor, GS-1101 on doxorubicin-induced cell death in acute lymphoblastic leukemia-de...

full text

اثر سایتوتوکسیک بازدارنده انتخابی آرورا کیناز b بر درصد زنده مانی و فعالیت متابولیکی رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک انسانی

زمینه و هدف : از اهداف پژوهش های مدرن در زمینه درمان سرطان دست یابی به داروهایی هدفمند است که عوارض جانبی کمتری را برجای بگذارند. azd1152 یک مهارکننده با اختصاصیت بالا برای آرورا کیناز b بوده و با القاء اثرات متفاوت منجر به مرگ برنامه ریزی شده سلولی می گردد. هدف از مطالعه حاضر، بررسی تاثیر azd1152 ، بر زنده مانی و فعالیت متابولیک سلول های nb4 (رده سلولی apl ) می باشد. روش بررسی: در این مطالعه س...

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}


Journal title

volume 14  issue 2

pages  126- 134

publication date 2017-05

By following a journal you will be notified via email when a new issue of this journal is published.

Keywords

No Keywords

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023