بررسی شیوع پلی مورفیسم های rs4244285 و rs4986893 از ژن cyp2c19 در افراد مشکوک به بیماری قلبی-عروقی (cad)
Abstract
در جوامع پزشکی مهار موثر لخته شدن پلاکت به نقطه عطفی در درمان بیماران مبتلا به بیماری های قلبی مبدل گشته است. تجویز همزمان پلاویکس و آسپیرین کاهش چشمگیری را در بروز مجدد وقایع قلبی-عروقی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی از خود نشان داده است. با این وجود مطالعات بیانگر این حقیقت است که پاسخ درمانی به پلاویکس در میان بیماران متفاوت می باشد و مهار کنندگی کم یا ناقص در بیماران، رابطه مستقیمی با افزایش ریسک بروز مجدد وقایع قلبی دارد .آخرین تحقیقات نشانگر آن می باشد که پلی مورفیسم های موجود در ژن cyp2c19 - فعال کننده اصلی پیش داروی پلاویکس درون بدن -فاکتور اصلی تعیین کننده پاسخ افراد می باشد. مطالات مختلف همچنین نشان داده است که هشت پلی مورفیسم شناخته شده در ژن cyp2c19 شامل آلل های *4,*5,*6,*7,*8*2,*3, و*17 بیش از 98? تمامی پلی مورفیسم های تاثیر گذار در این ژن را تشکیل می دهند. در این مطالعه روش های مختلف تعیین ژنوتیپ در دسترس از لحاظ کیفیفت و هزینه مورد بررسی قرار گرفت که در نتیجه آن روش (taqman real time genotyping )5nuclease genotyping assay به عنوان روشی بسیار دقیق و درعین حال مقتصدانه شناسایی گردید وسپس با استفاده از این روش شیوع آلل *2 و*3 از ژن cyp2c19 مورد بررسی قرار گرفت و و دقت آن محاسبه شد. صحت عملکرد بدست آمده همچنین باروش هایtaqman endpoint genotyping assay، pcr-rflp و همچنین sequencing تایید گردید. براساس نتایج حاصل شده از مطالعه فراوانی آلل ها، فراوانی افراد متابولیزه کننده ضعفیف (1.9%) و فراوانی افراد متابولیزه کننده حد واسط((21.3%در جامعه به طرز معنی داری بالا می باشد که ریسک خطر بالای مواجه شدن بیماران با عوارض سوء ناشی از عدم عملکرد دارو را در پی خواهد داشت. متاسفانه درایران تست تشخیصی افراد متابولیزه کننده ضعیف داروی کلوپیدوگرل در دسترس بیماران نمی باشد وبسیاری از بیماران بعد از مصرف پلاویکس از پیامدهای ناشی از عدم عملکرد دارو رنج می برند که این امر اجرای این تست ژنتیک را به یک امر لازم و ضروری مبدل ساخته است.