بررسی الگوی متیلاسیون جزایر cpg واقع در جایگاه های کروموزومی اعضای خانواده mir-9 و بررسی بیان nf-?b1 در سرطان معده

چکیده micro rna ها rna های کوچک تک رشته ای هستند که بیان ژن هدف را از طریق اتصال به mrna آن و مهار ترجمه ویا تجزیه آن موجب می شوند. mir-9 از روی سه جایگاه کروموزومی شامل (1q22 ) has-mir-9-1 ? has-mir-9-2 (5q14.3 ) و (15q26.1 ) hsa-mir-9-3 نسخه برداری می شود. هایپرمتیلاسیون جزایر cpg واقع در جایگاه های کروموزومی اعضای خانواده mir-9 در موارد متعدد با متاستاز بعضی تومور ها ارتباط داشته است.کاهش بیان mir-9 در سرطان معده گزارش شده است. فعال شدن مسیر پیام رسانی nf-?b با چندین جنبه از سرطان زایی مرتبط می باشد. (nf?b1-) p50-rela فرم غالب فاکتور های نسخه برداری این خانواده بوده و در موارد مختلف mrna نسخه برداری شده از ژنnf-?b1 به عنوان هدف mir-9 تعیین شده است. در تحقیق حاضر الگوی متیلاسیون جزایر cpg واقع در جایگاه کروموزومی اعضای خانواده mir-9 در 30 نمونه آدنوکارسینومای معده و غیرتوموری آن و رده سلولی ags با تکنیک metylation-specific pcr(msp) و بیان ژن nf-?b1 در نمونه های توموری و غیر توموری با تکنیک real-time pcr بررسی شد. در رده سلولی agsجزایر cpg جایگاه کروموزومی mir-9-2 و mir9-1 متیله بوده و جزیره cpg mir9-3 در یک آلل متیله و آلل دیگر غیرمتیله می باشد. جزیره cpg واقع در جایگاه کروموزومی mir-9-2 درنمونه های توموری وغیر توموری غیرمتیله می باشد .جزیره cpg واقع در جایگاه کروموزومی mir9-3 در نمونه های توموری و غیرتوموری در یک آلل متیله و در آلل دیگر غیرمتیله می باشد. گرچه جزیره cpg واقع در جایگاه کروموزومی mir-9-1 در نمونه های توموری و غیر توموری در متیلاسیون به هم ریختگی نشان می دهد اما این الگوی متیلاسیون میان نمونه های توموری و غیر توموری به طور کلی تفاوت ندارد(p=0.85).متوسط بیان ژن nf-?b1 به طور کل در نمونه های توموری نسبت به نمونه های غیر توموری تغییر بیان ندارد(p=0.19) اما در یک گروه16تایی از نمونه ها? نمونه توموری نسبت به نمونه غیرتوموری کاهش بیان معنی داری با(p=0.001) و در یک گروه 11تایی افزایش بیان معنی داری با (p=0.024) وجود دارد. افزایش بیان nf-?b1مطابق با نتایج تحقیقات دیگر بوده اما کاهش بیان آن جز تحقیق حاضر تنهادر سرطان پروستات متاستاتیک گزارش شده است. تغییرات مشاهده شده در بیان nf-?b1 نشان دهنده نقش این ژن در ایجاد سرطان معده می باشد.