بررسی تغییرات بیان بتا تروپومیوزین در کشت سلولی سرطان بافت پوششی مری، تعیین نقش متیلاسیون و مسیر انتقال پیام ras

وجود اسکلت سلولی طبیعی و کارآمد برای رشد طبیعی سلول ها ضروری بوده و هرگونه تغییر در آن می تواند در روند سرطانزایی تاثیرگذار باشد. در این رابطه خانواده پروتئینی تروپومیوزین به عنوان پروتئین های متصل شونده به اکتین نقشی اساسی در پایداری و ثبات ساختار اسکلت سلولی دارند. تغییرات بیان ایزوفرم های تروپومیوزین در برخی سرطان ها مشاهده شده، اما مکانیسم مولکولی آن به خوبی شناخته نشده است. از سوی دیگر سرطان سلول سنگفرشی مری به عنوان یک بدخیمی شایع و کشنده، دارای بالاترین میزان شیوع در کشور ایران می باشد و بررسی عوامل ژنتیکی دخیل در این بیماری برای یافتن راههای تشخیص سریع تر و درمان دقیق تر جایگاه ویژه ای دارد. البته، مطالعاتی که تاکنون بر روی این سرطان صورت گرفته، به دلیل در دسترس نبودن کشت سلولی و رده های سلولی ایرانی، اساسا بر روی نمونه های بافتی بوده است. در این مطالعه کشت سلولی اولیه از بافت های نرمال و توموری مری تهیه شده و تغییرات بیان ایزوفرم های سنگین تروپومیوزین در این سلول ها مورد بررسی قرار گرفته است. همچنین به منظور تعیین مکانیسم مولکولی موثر در این تغییرات، نقش مسیر انتقال پیام rasو پدیده اپی-ژنتیکی متیلاسیون dna با استفاده از مهارکننده های آنزیم متیلاز، فاکتور mek و نیز فاکتور pi3k بررسی گردید. انجام این مطالعه، ایجاد اولین رده سلولی کارسینومای سلول سنگفرشی مری با منشا ایرانی را به دنبال داشته است که مدل مناسبی را برای مطالعه بیشتر سرطان مری در ایران مهیا می کند. نتایج حاصله نشان می دهد که در کارسینومای سلول سنگفرشی مری بیان ایزوفرم های tm1، tm2 و tm3 نسبت به سلول های نرمال به شدت کاهش می یابد. بررسی در سطح رونویسی نیز کاهش بیان ژن های tpm1 و tpm2 را نشان داده است. بعلاوه مهار مسیرهای افکتوری mek و pi3k و نیز مهار آنزیم متیلاز در سرطان سلول سنگفرشی مری افزایش بیان ایزوفرم tm1 و رونوشت ژن های tpm1 و tpm2 را به دنبال دارد. بنابراین به نظر می رسد کاهش بیان ایزوفرم-های سنگین تروپومیوزین به عنوان پدیده ای مهم در روند سرطانزایی مری بوده و در این رابطه فعال بودن مسیر انتقال پیام ras و مسیرهای افکتوری پایین دستی آن اعم از mek/mapk و pi3k/akt به همراه هایپرمتیلاسیون ناحیه پروموتری ژن tpm2 در مهار بیان tm1 در سرطان مری موثرند.