بررسی متیلاسیون و بیان ژن fadd در مبتلایان به سرطان سلول های مخاطی دهان(oscc)

سرطان سلول های مخاطی دهان (oscc) در سراسر جهان شیوع قابل توجهی دارد . تشخیص نسبتا دشوار آن باعث می شود تا به تحقیق بیشتر بر روی عوامل ایجاد کننده بیماری بپردازیم . امروزه ثابت شده فاکتورهای اپی ژنتیکی می توانند بدون تغییر در توالی dna بیان ژن را تغییر دهند که متیلاسیون dna در جزایر cpg یکی از این عوامل است . اعتقاد بر این است که متیلاسیون چندین ژن ممکن است در oscc دخیل باشد . اپوپتوزیس نقش مهمی را در بسیاری از فرایندهای فیزیولوژیکی بازی می کند و نقص آن منجر به بیماری های زیادی از جمله سرطان می شود . ژن fadd یکی از عوامل موثر بر اپوپتوزیس در شرایط مختلف زیستی است و عدم تنظیم بیان آن در کارسینوماهای مختلف نقش دارد.در مطالعه حاضر،هدف، بررسی تغییرات متیلاسیون dna در ژن fadd در مبتلایان به oscc و افراد سالم است . مواد و روش ها: نمونه ها شامل 85 بلوک پارافینی بیمار و 68 بیوپسی مربوط به افراد سالم است. آنالیز هیپرمتیلاسیون پروموتر ژن fadd با تکنیک واکنش زنجیره ای پلی مراز ویژه متیلاسیون (msp) انجام شد.سطح بیان ژن fadd نیز در cdna مربوط به 19 بیمار oscc و 20 نمونه سالم با استفاده از rael time pcr مورد بررسی قرار گرفت. نتایج : متیلاسیون پروموتر ژن fadd به لحاظ آماری در بیماران oscc در مقایسه با افراد سالم متفاوت بود . %12.4 بیماران در مقایسه با %0 افراد سالم هتروزیگوت بودند و %88 بیماران در مقایسه با %100 افراد سالم غیر متیل بودند )001/0> p). میزان بیان این ژن در بیماران تفاوت قابل توجهی با نمونه های کنترل داشت. نتیجه گیری: نتایج نشان می دهد که وضعیت متیلاسیون ژن fadd عملکرد قابل توجهی در روند oscc دارد و مطالعه بیشتر با حجم نمونه بزرگ را می طلبد . در این پژوهش به بررسی نقش متیلاسیون ژن fadd و رابطه آن با oscc در نمونه های پارافینه از ناحیه دهان افراد بیمار و نمونه های بیوپسی دهان افراد سالم پرداخته شده است . تکنیک انجام شده در این پژوهش تکنیک msp می باشد. برای این کار dna نمونه های گفته شده استخراج و بوسیله ی بی سولفید تیمار شدند. سپس وضعیت پروموتر آنها با پرایمرهای متیله و غیر متیله بررسی گردید. همچنین میزان بیان این ژن با استفاده از real time pcr مورد بررسی قرار گرفت. در این تکنیک پس از استخراج rna از نمونه ای افراد سالم و بیمار و تبدیل آن به cdna، real time pcr با استفاده از sybr green انجام شد. امروزه بررسی هایپرمتیلاسیون پروموتر ژنها ، افق هایی را در جهت دستیابی به مارکرهای مولکولی در بیماری های مختلف گشوده است. بررسی مولکولی تغییرات اپی ژنتیک در بیماری ها می تواند نقش مهمی در تشخیص اولیه بیماری و پیش آگهی از بیماری و در نتیجه درمان ایفا کند