کلشی سین یک آلکالوئید گیاهی است که مجموعه ای از اعمال سلولی از جمله میتوز، ترشح، طویل شدن سلول، مورفولوژی و حرکت سلول را معیوب می کند. طبق تحقیقات قبلی تزریق کلشی سین به داخل شکنج دندانه ای باعث تخریب سلولهای گرانولی شده و حافظه فضایی را مختل می کند. این ماده به توبولین متصل می شود و میکروتوبول ها را دپلیمریزه می کند و به این واسطه باعث تخریب فرایندهای انتقالی وابسته به میکروتوبول ها از جمله جریان آکسوپلاسمیک سریع می شود. در این تحقیق تزریق دو طرفه کلشی سین(1 ?g/rat) با دوز های مختلف ( ?g/rat8-1) به داخل ca1 هیپوکامپ به منظور تخریب و کاهش جمعیت سلول های پیرامیدال ca1و هم زمان تاثیر کلشی سین و نیتریک اکساید هیپوکامپ پشتی بر روی ترجیح مکان شرطی شده cpp) (و رفتار جستجوی دارو در مدل شرطی با مرفین مطالعه شد. شرطی سازی با کمک روش غیر طرفدار (unbiased) مشتمل بر سه مرحله آشنایی، شرطی سازی و آزمون اجرا شد. طبق نتایج، تزریق داخل هیپوکامپی کلشی سین g/rat? 8 باعث کاهش تعداد نورونهای پیرامیدال ناحیه ca1 هیپوکامپ شده و یادگیری و رفتار جستجوی دارو را در حیوانات تحت آزمایش کاهش داد. اما تزریق زیر جلدی مرفین ( mg/kg5 ) روزانه یکبار طی شرطی سازی ، باعث القا cpp در موش هایی شد که قبلا تحت تزریق داخل هیپوکامپی( ca1 )کلشی سین ?g/rat 8 به عنوان عامل تخریب (lesion) قرار گرفته بودند. تزریق l –آرژینینg/rat )?3)، پیش ساز no ، cpp القا شده توسط مرفین را تقویت کرد. تزریق l-name،g/rat)?3)، یک دقیقه قبل از قبل از l –آرژینین باعث کاهش پاسخ l – آرژینین گردید. این پژوهش نشان داد که no در ca1 هیپوکامپ در بیان پاسخ مرفین در حیوانات تحت تخریب با کلشی سین نقش دارد. مرفین ممکن است به علت تحریک رسپتورهای اپیوئیدی در تگمنتوم شکمی باعث افزایش سطح دوپامین در هیپوکامپ پشتی شده، و اثر تخریبی کلشی سین را تحت تاثیرقرار داده و القا cpp و رفتارهای جستجوی دارو را امکان پذیر کند. اثر no نیز می تواند به واسطه دوپامین در آن ناحیه تنظیم شود که مطالعات آتی نقش این مکانیسم را روشن خواهد کرد.