نام پژوهشگر: علی اکبر پورفتح اله

بررسی اثر ضد توموری دندریتیک سلهای +cd8? پالس شده با لیزات توموری شوک حرارتی، جهت ایمونوتراپی تومور فیبروسارکوما در موش های balb/c
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1388
  عباس آزادمهر   علی اکبر پورفتح اله

زمینه و اهداف: بکارگیری از سلولهای دندریتیک به عنوان ادجوانت های سلولی یکی از اهداف ایمونوتراپی سرطان را فراهم می نماید. ما در این تحقیق اثر ایمونوتراپی با سلولهای دندریتیک cd8?+بار شده به تومور لیزات شوک حرارتی را مورد بررسی قرار دادیم. مواد و روش ها: موشهای balb/c، ده روز قبل ازایمونیزاسیون با سلولهای دندریتیک cd8?+، با تزریق رده سلولی فیبروسارکوما wehi-164)) به صورت زیر پوستی مبتلا به تومور فیبروسارکوما شدند. بیان مولکولهای پروتئین شوک حرارتی ( hsp70) در سلولهای توموری که شوک حرارتی دیدند با وسترن بلات بررسی شد. سلولهای دندریتیک cd8?+ از طحال موش با روش بید مغناطیسی، magntic cell sorting (macs) ، جداسازی و تخلیص شدند، سپس ایمونیزاسیون در گروههای مختلف شامل سلولهای دندریتیک cd8?+بار شده با لیزات سلولهای توموری شوک حرارتی دیده، حرارت ندیده و بدون بار با لیزات سلول توموری به صورت زیر پوستی تزریق شدند. برای ارزیابی تاثیر ایمونوتراپی، حجم تومور، طول عمر، درصد جمعیت های لنفوسیتی (cd4+،cd8+ و( t cd4+cd25+foxp3+در بافت های طحال و تومور با روش فلوسایتومتری، تکثیر لنفوسیتی با روش ltt، تولید سایتوکاین های ifn?, il-5 با روش الایزا و اثر سایتوتوکسیسیته اختصاصی علیه wehi-164 با روش لاکتات دهیدروژناز ldh)) اندازه گیری شدند. نتایج: سلولهای دندریتیک cd8?+بار شده به تومور لیزات شوک حرارتی به طور معنی داری سبب مهار رشد تومور و افزایش طول عمر موش های ایمونیزه شدند. نتایج، افزایش معنی داری را در تکثیر لنفوسیتی و تولید سایتوکاین اینترفرون گاما ifn? (پاسخ ایمنی سلولی th1) در گروه های ایمونیزه شده نشان دادند. در گروه هایی که سلولهای دندریتیک cd8?+بار شده با لیزات سلولهای توموری شوک حرارتی دیده و حرارت ندیده را دریافت نمودند درصد سلولهای مهار کننده پاسخ ایمنی t cd4+cd25+foxp3+ در بافت های تومور و طحال به طور معنی داری کاهش یافت. علاوه بر این، ایمونوتراپی با سلولهای دندریتیک cd8?+بار شده با لیزات سلولهای توموری شوک حرارتی دیده و حرارت ندیده به طور معنی داری سبب افزایش اثر سیتوتوکسیسیتی اختصاصی و افزایش درصد سلولهای cd8+ و cd4+ در تومور گردید. نتیجه گیری: نتایج این تحقیق نشان داد که استفاده از سلول های دندریتیک cd8?+ بار شده با لیزات سلولهای توموری شوک حرارتی دیده می تواند سبب تقویت پاسخ سیتوتوکسیک ضد تومور فیبروسارکوما شده و راهکارهای جدیدی را در درمان سرطان معرفی می نماید. کلید واژه: سلول های دندریتیک +cd8?،فیبروسارکوما، ایمونوتراپی، لیزات سلول توموری