نام پژوهشگر: سعید شیرعلی

مکانیزم اثر مهارکنندگی ملازم‏ های شیمیایی از خانواده پلی ال‏ها، عصاره آبی زعفران و کروسین، درگلیکه شدن برخی پروتئین‏ها در دو شرایط in vitro و in vivo و بررسی اثرات درمانی این ترکیبات در موش های صحرایی دیابتی تیپ 2
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1390
  سعید شیرعلی   سیده زهرا بطحایی

چکیده مقدمه: هدف از این مطالعه بررسی اثرات عصاره آبی زعفران، کروسین و ملازم های شیمیایی از دسته پلی‏ال‏ها بر پارامترهای بیوشیمیایی سرم و ادرار در دیابت تیپ 2 القاء شده در موش های صحرایی با استرپتوزوتوسین می باشد. مواد و روشها: در این مطالعه، موش های صحرائی نر نوزاد 2 تا 5 روزه ویستار آلبینو به طور تصادفی به گروه های سالم و بیمار بدون درمان و تحت درمان با عصاره آبی زعفران تقسیم شدند. برای القای دیابت نوع 2 ،stz با دز mg/kg body weight 90 به صورت درون صفاقی ((i.p به موش های صحرایی نوزاد تزریق شد. سپس گروه‏های دیابتی با عصاره آبی زعفران با دو دز mg/kg body weight 150 و100 ، کروسین با دو دز mg/kg body weight 150 و100 بصورت تزریق درون صفاقی و پلی‏ال‏های گلیسرول و اینوزیتول بصورت 5/0% وزنی-حجمی در آب ‏خوراکی تحت تیمار قرار گرفتند. مطالعه تا 5 ماه ادامه داشت. نتایج و بحث: به دنبال تجویز تیمارها میزان مرگ و میر در رت های دیابتی تحت درمان کاهش معنی‏داری داشت. همچنین وزن رت های دیابتی تحت درمان در مقایسه با دیابتی های بدون درمان افزایش یافت (p<0.001) و به وزن رت های سالم نزدیک گردید. نتایج نشان داد که تجویز تیمارها سبب کاهش معنی داری در گلوکز ، hba1c ، تری گلیسرید، کلسترول تام ، ldl ، استرس اکسیداتیو، کراتینوری و آلبومینوری در رت های دیابتی شد، در حالی که میزان و عملکرد hdl و نیز بیان hsp70 به طور معنی داری (p<0.001) افزایش یافت.

بررسی مقایسه ای اثر مت فورمین و اینکرتین بر پروفایل قندی و مقاومت به انسولین در رت های دیابتی
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه پیام نور - دانشگاه پیام نور استان تهران - دانشکده علوم پایه 1393
  هستی باباعلی   سعید شیرعلی

دیابت نوع 2 به عنوان یک مسئله بهداشت جهانی شایع بوده و رو به افزایش می باشد. هدف از این مطالعه ارزیابی مقایسه ای تاثیردو داروی ضد دیابتی مت فورمین و سیتاگلیپتین بر روی پروفایل قندی و مقاومت به انسولین در موش های صحرایی نژاد ویستار آلبینو دیابتی شده توسط استرپتوزوتوسین (stz) می باشد. در این مطالعه، تعداد 24 سر نوزاد موش صحرایی نژاد ویستار آلبینو با وزن تقریبی 2 ± 9 گرم به طور تصادفی در 4 گروه شامل: شاهد سالم، دیابتی بدون درمان، دیابتی تحت درمان با مت فورمین و دیابتی تحت درمان با سیتاگلیپتین توزیع گردیدند. دیابت با تزریق درون صفاقی stz با دوز 90 mg/kg body weight در گروه های دیابتی القاء گردید. بعد از القاء دیابت، موش ها به مدت 8 هفته تحت شرایط یکسان نگهداری و وارد مطالعه شدند. به گروه 3، مت فورمین با دوز 150 mg/kg/day و به گروه 4، سیتاگلیپتین با دوز 100 mg/kg/day به مدت یک ماه به طور روزانه گاواژ گردید. در پایان مطالعه از تمامی موش ها خون گیری به عمل آمد و درصد hba1c خون، سطوح سرمی fbs، انسولین ناشتا و شاخص مقاومت به انسولین (homa-ir) مورد سنجش قرار گرفت. در نهایت داده های کمی بدست آمده توسط روش واریانس یک طرفه anova و آزمون post hoc بین گروه های مورد مطالعه در سطح معنی دار p ≤ 0/05 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. در موش های دیابتی، درمان با مت فورمین در سطح معنی داری (p ≤ 0/05) موجب کاهش غلظت fbs(-139 ± 8 mg/dl)، hba1c (-1/44 ± 0/28 %)، انسولین ناشتا(-0/7 ± 0/1 µm/l) و شاخص homa-ir(-0/099655 ± 0/116) گردید. همچنین در موش های دیابتی، درمان با سیتاگلیپتین در سطح معنی داری (p ≤ 0/05) موجب کاهش غلظت fbs(-130 ± 10 mg/dl)، hba1c (-1/2 ± 0/1 %) و شاخص homa-ir(-0/079598 ± 0/0086) گردید، اما غلظت انسولین ناشتا سرم در اثر درمان با سیتاگلیپتین نسبت به گروه دیابتی بدون درمان تغییری نکرد. همان طور که نتایج نشان می دهند، بین دو گروه دیابتی تحت درمان با مت فورمین و دیابتی تحت درمان با سیتاگلیپتین از نظر کاهش غلظت fbs، hba1c و شاخص homa-ir تفاوت معنی داری وجود نداشت، اما سطح انسولین ناشتا در گروه دیابتی تحت درمان با سیتاگلیپتین به طور معنی داری(p ≤ 0/05) بیشتر از دیابتی تحت تیمار با مت فورمین بود. مقایسه سطوح انسولین ناشتا نشان دهنده افزایش سنتز و ترشح انسولین توسط سیتاگلیپتین از طریق مکانیسم های مختلفی ازجمله جلوگیری از تجزیه زود هنگام glp-1 و افزایش فعالیت سلول های بتا پانکراس می باشد. با توجه به یافته های مطالعه حاضر و ارتباط آن با مطالعاتی که در گذشته انجام شده است، می توان نتیجه گرفت که سیتاگلیپتین از لحاظ ترکیب دارویی مناسب است و اثرات آنتی دیابتیک مفیدی دارد. اما از آنجایی که اثر آن وابسته به ترشح glp-1 آندوژن است، تنها برای بیمارانی قابل استفاده می باشد که در آنها هنوز بخشی از سلول های β کارایی دارند.