اخیرا فعالسازی pkg توسط cgmp بعنوان یک مکانیسم مولکولی جدید برای القا آپوپتوز در سلولهای سرطانی مورد توجه قرار گرفته است بر این اساس تحقیق حاضر به منظور بررسی نقش مسیر cgmp/pkg در مهار رشد و القاء آپوپتوز در سلول های سرطان پستان، mcf-7 و mda-mb-468 طراحی گردید. تیمار سلول ها با yc-1 (فعال کننده گوانیلیل سیکلاز محلول) موجب مهار رشد سلولی و القاء آپوپتوز درآن ها گردید. نقش مسیر cgmp/pkg در مهار رشد سلولی با اندازه گیری میزان cgmp درون سلولی و استفاده از مهار کننده پروتئین کیناز g (kt5823) تایید گردید. در این تحقیق همچنین الگوی بیان ایزوفرم های pkg با استفاده از rt-pcr تعیین گردید. نتایج نشان داد که هر سه ایزوفرم pkg در هر دو رده سلولی mcf-7 و mda-mb-468 بیان می شوند. سپس به منظور بررسی نقش ایزوفرم های pkg در مهار رشد سلولی، از فعال کننده ها و مهار کننده های ایزوفرم های pkg استفاده گردید. نتایج بدست آمده نشان داد که تیمار سلول ها با فعال کننده ایزوفرم pkgi? موجب مهار رشد و القاء آپوپتوز می گردد. نتیجه بدست آمده با استفاده از مهار کننده های ایزوفرم های pkg مورد تایید قرار گرفت. در این تحقیق به منظور بررسی آپوپتوز از تکنیک های فلوسایتومتری( رنگ آمیزی دوگانه سلول ها با annexin v-fitc/pi )، رنگ آمیزی سلول ها با هوخست 33258 ، آنالیز سیکل سلولی و اندازه گیری فعالیت کاسپازهای 3و 9 استفاده گردید. در رده سلولی mda-mb-468 افزایش فعالت کاسپاز-3 و -9 در اثر فعالسازی مسیر cgmp/pkg مشاهده گردید در حالی که در رده mcf-7 تنها افزایش فعالیت کاسپاز-9 مشاهده شد. افزایش فعالیت کاسپاز-9 در هر دو رده سلولی پیشنهاد کننده مسیر میتوکندریایی آپوپتوز می باشد پژوهش حاضر اولین گزارشی است که در مورد نقش pkgi? در تنظیم رشد و القاء آپوپتوز در سلول های سرطان پستان انسانی mcf-7 و mda-mb-468 ارائه گردیده است.