سرطان پستان شایع ترین سرطان و دومین عامل منجر به مرگ ناشی از سرطان در بین زنان می باشد. اگرچه مکانیسم (های) دخیل در بروز سرطان پستان هنوز تا حدود زیادی ناشناخته باقی مانده اند، اما مشخص شده است که پیشرفت و گسترش سرطان پستان درگیر با انواع مختلفی از ژن ها از جمله brca1 است. یکی از بزرگترین مشکلاتی که بر سر راه شیمی درمانی سرطان قرار دارد عدم وجود داروهای فعال و موثر و همچنین ایجاد مقاومت دارویی نسبت به داروهای موجود می باشد. از همین رو تحقیق در مورد ایجاد و گسترش استراتژی هایی که بتوانند بر این مشکلات فائق آمده و یا از بروز آن جلوگیری کنند یکی از موضوعات مهم و ضروری می باشد. رزماری یکی از شناخته شده ترین گیاهانی است که خواص آنتی اکسیدانی و ضدسرطانی آن به خوبی شناخته شده است. مطالعات پیشین نشان داده اند که عصاره رزماری قادر به از بین بردن برخی از انواع رده های سلول های سرطانی بوده و همچنین موجب افزایش سایتوتوکسیسیتی برخی از داروهای شیمی درمانی از قبیل دوکسوروبیسین می شود. هدف از این مطالعه ارزیابی اثرات عصاره رزماری بر قابلیت حیات سلول های سرطانی بود. به همین منظور تعداد 30 سر رت ماده باکره (50-45 روزه با میانگین وزنی gr30±150) خریداری شده و به صورت تصادفی در سه گروه تقسیم بندی شدند: گروه کنترل(10=n) و گروه تیمار (20n=2)، به گروه های تحت تیمار مقدار mg/kg 10 و یاmg/kg 20 dmba حل شده در 1 میلی لیتر روغن کنجد و به گروه کنترل فقط 1 میلی لیتر روغن کنجد به صورت گاواژ دهانی خورانده شد و این عمل 2 با ر در طول یک هفته و به مدت 2 هفته انجام گرفت. بعد از حدود 13 هفته بافت تومور خارج شده و با تیغ اسکالپل به قطعات بسیار ریز خرد شد تا یک سوسپانسیون سلولی حاصل شود. سلول ها چندین بار مورد پاساژ قرار گرفته و سپس تحت تیمار با دزهای مختلف تاکسول (nmol/l20 -5/2)، عصاره الکلی (µg/ml 1000 -100) و عصاره آبی(فاقد عوامل غیرقطبی) (µg/ml 5000-1000) و همچنین ترکیبی از دزهای تاکسول + عصاره الکلی و تاکسول + عصاره آبی (به صورت همزمان) قرار گرفتند. بعد از گذشت 24 ساعت تست های سنجش حیات سلول ها (رنگ آمیزی تریپان بلو و سنجش mtt) انجام گرفت. جهت انجام تکنیک fish، گستره های کروموزومی تهیه شد و وضعیت اگزون دوم ژن brca1 در آنها مورد بررسی قرار گرفت. نتایج ما نشان داد که تاکسول و عصاره الکلی رزماری خواص ضدسرطانی چشمگیری علیه سلول های سرطانی پستان دارند اما عصاره آبی (فاقد عناصر غیرقطبی) فاقد این ویژگی است. همچنین مشخص شد که عصاره الکلی می تواند سمیت سلولی القا شده توسط تاکسول در سلول های سرطانی را تا حد قابل ملاحظه ای افزایش دهد و این درحالیست که عصاره آبی سایتوتوکسیسیتی تاکسول را تا حدودی کاهش داد. نتایج به دست آمده از تکنیک fish آشکار ساخت که در برخی از سول های سرطانی حذف در تعداد نسخه های ژن brca1 رخ داده است.

بررسی اثر تیمار همزمان ویتامین e و سدیم آرسنیت بر تمایز آزمایشگاهی سلول های بنیادی مزانشیم موش صحرایی بالغ به استئوبلاست سلول های بنیادی مزانشیم مغز استخوان تمایز به سلولی دیگر مانند استئوبلاست، کندروبلاست و آدیپوسیت را دارند. آرسنیک شبه فلزی ااست که از طرف آژانس سرطان شناسی جز گروه کارسینوژن های انسانی i طبقه بندی شده است. ویتامینe یک آنتی اکسیدان مهم محلول در چربی است که با اختلال در واکنش های زنجیره رادیکال های آزاد از پراکسیداسیون لیپیدی سلول ها جلوگیری میکند. با توجه به وجود سدیم آرسنیت به عنوان یک آلاینده زیست محیطی بخصوص در جوامع صنعتی و همچنین وجود ویتامین eبه عنوان اولین خط دفاعی سلول ها برای جلوگیری از پراکسیداسیون، اثر همزمان این دو ماده بر تمایز mscs به استئوبلاست بررسی شد. پس از استخراج و کشت mscs موش صحرایی بالغ ، سلول های پاساژ 3 طی 21 روز در معرض دزهای مختلف ویتامین e (0 تا 150 میکرومولار) قرار گرفتند و توانایی زیستی و میزان معدنی شدن ماتریکس استخوانی از طریق تست mtt و رنگ آمیزی آلیزارین رد ارزیابی شد. درادامه دوز 50 میکرومولار ویتامین e انتخاب شد. سپس سلولها را با دوز 50 میکرومولار ویتامین e و دوزهای 20 و 40 نانومولار سدیم آرسنیت تیمار شدند و توانایی زیستی و میزان معدنی شدن ماتریکس استخوانی از طریق تست های فوق الذکر ارزیابی شد. برای ادامه مطالعه، دوز 50 میکرومولار ویتامین e و 20 نانومولار سدیم آرسنیت انتخاب شد.تاثیر اثر همزمان ویتامین e و سدیم آرسنیت بر میزان تمایز استئوبلاستی mscs از طریق تست های mtt، آلیزارین رد، وان کوزا، سنجش میزان رسوب کلسیم داخل سلولی به روش رنگ سنجی، میزان فعالیت آنزیم آلکالین فسفاتاز، مورفولوزی سلول های تمایز یافته توسط رنگ های فلورسنس و میزان شکستگی dna توسط تست کامت ارزیابی شد.نتایج نشان داد که سدیم آرسنیت طی 21 روز موجب کاهش میزان تمایز mscs به استئوبلاست و ویتامین e باعث جبران اثر تخریبی سدیم آرسنیت شد و همچنین در گروه تیمار شده با ویتامین e افزایش میزان تمایز mscsبه استئوبلاست مشاهده گردید.

چکیده سرطان پستان شایع ترین نوع سرطان است که در آن تومور بدخیم منجر به مرگ در زنان می شود. طبق آمار کل کشور در ایران نیز سرطان پستان شایع ترین سرطان در زنان محسوب می شود و در هر سال نزدیک به 6160 مورد جدید پیدا می شود که 1063 نفر نیز به دلیل این بیماری فوت می کنند. در طول دهه های اخیر ترکیبات پیش گیری کننده شیمیایی و شیمی درمانی علیه انواعی از سرطان از گیاهان دارویی متعددی استخراج شده است. گیاه دارویی شیرین بیان به طور وسیعی در پزشکی سنتی برای درمان بسیاری از بیماری ها استفاده می شود. مهم ترین ترکیب شیرین بیان گلیکوزید تری ترپنی است که گلیسیریزیک اسید نام دارد. در این پژوهش اثر سایتوتوکسیک عصاره ریشه شیرین بیان روی سلول های سرطانی پستان موش balb/c بررسی شد. به همین منظور رده سلولی 4t1 استخراج شده از بافت سرطانی پستان موش balb/c در محیط rpmi-1640 با 10% سرم جنین گاوی کشت داده شدند. عصاره الکلی به روش پرکولاسیون با استفاده از متانول 80 درصد تهیه گردید. با استفاده از روش اسپکتروفوتومتری uv میزان گلیسیریزیک اسید موجود در عصاره سنجیده شد. غلطت های مختلف عصاره ریشه شیرین بیان (800، 400، 200، 100، 50 میکروگرم بر میلی لیتر) و تاکسول (20 ،10 ،5 ،5/2 ،25/1 نانومولار) و همچنین ترکیب عصاره شیرین بیان با تاکسول، در محیط کشت به مدت 72 ،48 ،24 ساعت بر روی سلول های سرطانی اثر داده شد. بعد از این مدت توانایی حیات سلول ها با استفاده از روش mttو تریپان بلو اندازه گیری گردید. مورفولوژی سلول ها با رنگ آمیزی هوخست و پروپیدیوم آیوداید بررسی شد. داده ها با روش های آماری آنالیز واریانس یک طرفه، دو طرفه و برای مقایسه بین دو گروه با استفاده از آزمون t-test مورد بررسی و تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج نشان داد که عصاره ی الکلی ریشه شیرین بیان و داروی تاکسول به طور مشابه بر روی سلول های سرطانی دارای اثرات سایتوتوکسیک قابل توجهی بودند و کاهش قدرت زیستی سلول ها وابسته به دوز و زمان بوده است. همچنین ترکیب عصاره با تاکسول، سبب افزایش اثر سایتوتوکسیک تاکسول گردید. بررسی تغییرات مورفولوژیک سلول ها نشان داد که در سلول های تیمار شده توسط تاکسول و عصاره الکلی ریشه شیرین بیان تغییراتی همانند فروپاشی هسته، متراکم شدن و تغییر شکل هسته ایجاد شده است، که خود میتواند ناشی از آپوپتوز اتفاق افتاده برای سلول باشد. واژه های کلیدی: رده سلولی 4t1، سایتوتوکسیک، شیرین بیان، تاکسول