گلوتامات در cns نقش مهمی را به عنوان یک انتقال دهنده عصبی تحریکی ایفاء می کند. به هر حال، آن را می توان یک ماده نوروتوکسین بالقوه دانست که در غلظت های بالاتر از سطح طبیعی منجر به مرگ نورون می شود. به طور معمول نورونهای گرانولی مخچه (cgns) نوزادان 8 روزه موشهای نژاد ویستار در مطالعه exitotoxicity استفاده می شوند. مشخص گردیده که cgns گلوتامات را به عنوان ناقل عصبی اصلی خود بیان می کنند و می توانند گلوتامات را به صورت مستقل از سلول های گلیال تولید کنند. cgns در نوزادان 8 روزه موش های، هنوز در حال رشد هستند، اما گیرنده های nmda شروع به بیان کرده اند. ویژگی های حفاظت عصبی فرآورده های طبیعی به طور گسترده ای در تحقیقات داروشناختی و داروسازی به عنوان راه حلی برای بیماریهای زوال عصبی در نظر گرفته شده است. در مطالعه حاضر، اثر حفاظت عصبی غلظت های µg/ml(0/1,10,25,50,75,100/) هر یک از فراکسیونهای توتال، کلروفرمی، متانولی، اتیل استاتی و اتردوپترولی از قسمتهای هوایی گیاه اسکلروفولاریا استریاتا boiss (اسکلروفولاریاسه) در نوروتوکسیسیته ناشی از گلوتامات در کشت cgns نوزادان موش صحرایی مورد بررسی قرار گرفت. حیات سلولی نورون ها با استفاده از روش mtt اندازه گیری شد. با استفاده از نرم افزار spss تحلیل آماری صورت گرفت و تفسیر داده ها با آنالیز واریانس یک طرفه (anova) و متعاقب آن آزمون tukey post hoc انجام شد. سطح معنی داری نتایج (p-value ≤0/05) در نظر گرفته شد. نتایج این مطالعه اثر چشمگیر فعالیت حفاظت عصبی عصاره متانولی با قطبیت بالا استخراج شده از قسمت های هوایی گیاه اسکلروفولاریا استریاتا در برابر نوروتوکسیسیته ناشی از گلوتامات را نشان داد. درمان با غلظت μg/ml10 عصاره ها بیشترین اثر حفاظت عصبی وابسته به دوز را بر روی cgns دارد. به نظر می رسد که بخشهای هوایی گیاه اسکلروفولاریا استریاتا دارای ترکیبات قطبی موثر در حفاظت عصبی است. در مجموع فراکسیون متانولی بخشهای هوایی این گیاه دارای اثر حفاظت عصبی بر روی cgns می باشد.

سرطان یا رشد و تکثیر بی رویه سلول ها عامل %13 از مرگ و میرها در دنیا بوده که احتمال بروز آن در سنین مختلف متفاوت است. سرطان کبد یکی از سرطانهای شایع دنیاست که حدود 6 درصد سرطانهای سراسر جهان را در بر می گیرد. که درمان این نوع سرطان اغلب بعلت متاستاز های متعدد با محدودیتهایی همراه بوده است و کمبود راهکارهای مناسب درمانی آمار مرگ ومیر ناشی از این سرطان را افزایش داده است ، بنابراین استفاده از داروهای موثرتر و با عوارض جانبی کمتر برای کنترل ونیز درمان این نوع سرطانها مورد نیاز می باشد. یک دسته از داروهای شیمی درمانی با عوارض کمتر، ترکیبات دارویی با منشاء گیاهی هستند که میتوانند بصورت تنها و یا همراه با سایرداروهای ضد سرطان بکار روند. از مکانیسم های اثر داروها در مهار رشد سلولهای سرطانی فعال کردن مسیرهای منجر به مرگ برنامه ریزی شده (آپاپتوز) سلول می باشدو از آنجاییکه که یکی از دلایل اصلی شکست درمان دارویی سرطانها، ایجاد مقاومت دارویی درسلولهای سرطانی می باشد، دسترسی به داروهای شیمی درمانی موثرتر وبا عوارض کمتر، از اهداف درمانی سرطانهای بدخیم می باشد. اخیرا طی مظالعات انجام شده اثرات سایتوتوکسیک عصاره گیاهی scrophularia striata همچنین اثرات آپوپتوز آن و توقف چرخه سلولی برروی تعدادزیادی از رده های سلولی از جمله رده سلولی u-87mgمشخص شده است. (4،2) همچنین اثرات سیتوتوکسیک همراه با اثرات آپوپتوز داروی دیپیرون بر روی برخی از سلولها از جمله hl-60 مشخص شده است.طی این تحقیقات داروی دیپیرون با توجه به اینکه اثر روی سلول های دخیل در فرایند التهاب ،ازجمله لکوسیت ها گرانولوسیت های تمایز یافته (3)و اثر بر روی پروستاگلاندین های فیبروبلاست انسانی داشته که با تغییر در عملکرد لکوسیت ها و القای آپوپتوز توانسته است به عنوان یک داروی ضد التهاب مطرح باشد(1).این مطالعات بررسی شده مارا متوجه این امر کرد که دیپیرون احتمالا می تواند نقش القاکننده آپوپتوز و مهارتهاجم را روی سلول های سرطانی کبد نیز داشته باشد که در این تحقیق به عنوان داروی مقایسه ای با عصاره اسکروفولاریا استریاتا بررسی شد. هدف اصلی این مطالعه ،پاسخ به این سوال می باشد که آیا فراکشن های مختلف از جمله (کلروفرمی،اتیل استات، متانول-آبی، اتردوپترولی) از گیاه اسکروفولاریا یا تیره گل میمونی در مقایسه با داروی دیپیرون می تواند اثر مهار تهاجم و تحریک آپوپتوز بر روی سلول های هپاتوکارسینومای کبدی را داشته باشد؟ به این منظور ابتدا غلظت مؤثر ترکیبات با تست mtt به دست آمده ،همچنین میزان ایجاد آپوپتوز در غلظت های ic50 آن ترکیبات بر رده سلولی سرطانی hep g2 بررسی گردید.همچنین از داروی دیپیرون به عنوان شاهد مقایسه ای استفاده شد.با توجه به نتایج به دست آمده و مقایسه های انجام شده،دو فراکشن اتیل استات باغلظت ( mcg/ml350) و کلروفرمی با غلظت (mcg/ml130) به عنوان ترکیبات با اثرات بالای ضد توموری وسمیت بالا گزارش می شوند. فراکشن کلروفرمی و اتیل استات در مقایسه با فراکشن های دیگر از این عصاره های گیاهی با کمی تفاوت اثرات ضد توموری از خود نشان داده است و به نظر می رسد بتوانند به عنوان ترکیب توأم در درمان بعضی سرطان ها،از جمله سرطان کبد مؤثر واقع شوند. بنابراین مطالعات تکمیلی پیشنهاد می شود.در مورد رده سلولی hepg2 آزمایشات تأییدی برای مسیر آپوپتوز از جمله اندازه گیری فعالیت کاسپاز3، تهاجم سلولی این رده بعد از تیمار با این عصاره و میزان بیان پروتئین های mmp2، mmp9 و bcl2 )توسط وسترن بلات) انجام گرفت.برطبق نتایج به دست آمده اثر قابل ملاحظه ای در غلظت های ic50 از فراکشن های اتردو پترولی و متانول-آبی مشاهده نشد.اما برای فراکشن های کلروفرمی و اتیل استات در مقایسه با داروی دیپیرون با غلظت (mcg/ml500)در رابطه با پروتئین های mmp2 ،mmp9 تهاجم سلولی بین آنها و میزان آپوپتوز در این گروه تفاوت معنی داری مشاهده گردید.طوریکه میزان آپوپتوز سلولی بین گروه های تیمارشده با این ترکیبات نسبت به گروه کنترل افزایش یافته وچرخه سلولی در فاز g1 توقف قابل توجهی داشت در ضمن کاهش تهاجم سلولی رده hep g2 البته برای فراکشن اتیل استات عصاره مشاهده گردید.همچنین تغییر در میزان بیان پروتئین mmp2 با مقادیر معنی دار در دو فراکشن کلروفرمی و اتیل استات کاهش و در مورد دیپیرون افزایش یافت که در فصل چهارم مفصل در مورد آن به بحث خواهیم پرداخت.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

اسانس رازیانه که از میوه گیاه رازیانه تهیه می گردد، دارای اثرات فارماکولوژیک و خواص درمانی بسیاری است ، از جمله این اثرات می توان از اثرات ضداسپاسم آن نام برد که در درمان دیسمنوره بکار می رود. از آنجا که احتمال مصرف نابجای این دارو در طی زمان حاملگی وجود دارد. احتمال بروز اثرات تراتوژنیک وجود دارد ما در این مطالعه سعی کردیم که اثرات تراتوژنیک احتمالی را در یک روش in vitro ارزیابی نمائیم. از بین روشهای مختلف در تعیین سمیت ، روش کشت سلولی براساس روش میکرومس انتخاب شد. کشت سلولی از اندام انتهایی جنین سیزده روزه موش صحرائی تهیه شد و غلظتهای مختلف دارو بطور مستقیم به محیط کشت سلولها اضافه گردید و در نهایت با استفاده از 2 روش رنگ آمیزی آلسیان بلو جهت بررسی تمایز سلولها و رنگ آمیزی نوترال در جهت بررسی رشد سلولهای مشخص شده که اسانس رازیانه اثرات تراتوژنیک در محدوده غلظت 0-300mg/ml می باشد و فقط اثرات cytotoxic در غلظتهای بالا از خود نشان می دهد. با توجه به غلظت بکار رفته از اسانس رازیانه 100mg/ml دردرمان دیسمنوره و مقایسه آن با حداقل غلظت مهاری برای رشد سلولها (620mg/ml)به این نتیجه می رسیم که در صورت مصرف اسانس رازیانه در طول بارداری احتمالا بر ریو جنین اثرات cytotoxic مشاهده نخواهد شد.

حاملگی نزد مادران گیرنده عضو پیوندی یا مبتلا به آرتریت رو ماتوئید، همراه با خطراتی هم برای مادر و هم برای جنین می باشد، لذا برای کسب یک نتیجه مطلوب از حاملگی در این افراد، باید سیستم ایمنی آنها را در حد مناسبی سرکوب نمود. از اطلاعات اپیدمیولوژیک موجود در جنین بر می آید. مصرف ایمونوساپرسیوهایی چون آزاتیوپرین، متوتراکسات و مرکاپتوپورین توسط مادران حامله، ناهنجاریهای مادرزادی را در جنین، سیستم ایمنی را تا حد مطلوبی سرکوب نماید، می تواند کمک بسزایی به مادران بنماید. سیکلوسپورین یک داروی ایمونوساپرسیو جدید است که برای این منظور معرفی شده است . اما اطلاعات موجود در خصوص اثرات ناهنجاری زائی آن محدود می باشد. در این پایان نامه با استفاده از کشت با دانسیته بالا (micromass culture) سلولهای اندامهای جنین سیزده روزه موش صحرایی جهت بررسی سمیت جنینی سیکلوسپورین مورد استفاده قرار گرفت و اثرات سیکلوسپورین در 5 رقت مختلف با استفاده از روش رنگ آمیزی سلولهای تمایز یافته توسط آلسیان بلو بررسی شد. میزان سمیت سیکلوسپورین توسط متد نوترال در این سلولها اندازه گیری شد. نتایج حاصل نشان می دهد سیکلوسپورین در غلظتهایی که باعث کاهش ضریب حیاتی سلولهای مورد مطالعه نمی گردد باعث کاهش تمایز سلولی نمی شود و بنابراین احتمالا تراتوژن نیست .

حصول اطمینان از سلامت و ایمنی هر ترکیب دارویی، آرایشی یا مکمل غذایی جدید برای مصرف کنندگان، پیش از ورود محصول به بازار دارویی ضروری می باشد. به همین منظور آزمایشهای بررسی سمیت ترکیبات جدید به صورت invivo روی حیوانات آزمایشگاهی یا به طریق in vitro روی انواع سلولها انجام می گیرد. شنبلیله از سبزیهای مفیدی است که در تهیه انواع غذاها بکار می رود بعنوان یک گیاه دارویی مفید نیز از قدیم مورد استفاده بوده است . در این گیاه ترکیبات بسیاری از قبیل آلکالوئیدها، پروتئینها، آمینواسیدهای آزاد، فلانوزوئیدها، ساپونین ها، مواد معدنی و ..وجود دارد. گزارشات اخیر نشان می دهد که علاوه بر کاربردهای فراوان در طب سنتی، عصاره آبی برگهای شنبلیله دارای اثرات کاهنده قند خون (hypoglycaemic) چربی خون (hypocholestrolemic) و ضد دردی (antinociceptive) در حیوانات آزمایشگاهی می باشد. با توجه به احتمال ورود ترکیب از این گیاه دارویی به بازار مصرف و با عنایت به اثرات درمانی فوق الذکر و در دسترس نبودن اطلاعات کافی در خصوص اثرات سمی آن، در این تحقیق بر آن شدیم تا سمیت عصاره آبی برگهای شنبلیله را بر سلولهای فیبروپلاست (nih/3t3) بررسی نماییم. براین این منظور سمیت مقادیر 0/01-10 میلی گرم از عصاره آبی تغلیظ شده برگهای گیاه با استفاده از دو روش mtt assay و tryban exclusion test مورد بررسی قرار گرفت . id50 بدست آمده از روشهای مورد استفاده در این تحقیق 2/4mg/well و 1 بوده است که تایید می کند این ترکیب در زمره ترکیبات غیررسمی طبقه بندی می شود همچنین شواهد موجود نشان می دهد که سمیت سلولی مشاهده شده، احتمالا اختصاصی نبوده، ممکن است مربوط به اختلالات غشایی باشد.

چکیده ندارد.

des یک استروژن صناعی غیراستروئیدی می باشد که ساخت سلولی rna, dna و پروتئینهای مختلف را در بافتهای پاسخ دهنده افزایش می دهد. بعلاوه آزاد شدن گونادولبرین (lhrh) را از هیپوتالاموس کاهش داده و در نتیجه موجب کاهش ازاد شدن هورمون محرک فولیکول (fsh) و هورمون محرک جسم زرد (lh) از هیپوفیز می شود [1]. این دارو به طور سیستمیک برای درمان وژاینیت آتروفیک ، کم کاری تخمدان با برداشتن تخمدان، خشکی و چروکیدگی فرج، نارسایی اولیه تخمدان و نشانه های متوسط تا شدید وازوموتور ناشی از یائسگی مصرف می شود. در زنان باردار نیز برای جلوگیری از سقط و زایمان زودرس مورد استفاده قرار گرفته است [2]. هدف این تحقیق بررسی ناهنجاریزایی میکروسفر des زمانیکه از طریث واژینال مورد استفاده قرار گیرد، است . آزمایشات روی چهار گروه خوکچه هندی باردار (یک گروه کنترل و سه گروه میکروسفر حاوی 50 میکروگرم، 150 میکروگرم دی اتیل استیل بسترول، 48 ساعت بعد از آمیزش از طریق واژینال دریافت نموده بودند) انجام گرفت . در روز 42 بارداری مادرها کشته شده و جنین ها خارج گردیدند و پس از شستشو با آب مقطر و فیکس نمودن با الکل اتیلیک 96 درصد به مدت یک هفته، وزن، قطر پایباریتال جمجمه و اندازه قد جنین، طول دست ، اندازه پا از زانو تا نوک انگشتان و فاصله پشت سر تا پوزه جنین به دقت اندازه گیری و بررسی شد. از نتایج بدست آمده اختلاف معنی داری بین گروه های دریافت کننده دارو و گروه کنترل مشاهده گردید. نتایج حاصل از این تحقیق نشان می دهد که میکروسفر دی اتیل استیل بسترول در محدوده دوزهای مطالعه شده در خوکچه هندی اثر ناهنجاریزایی نشان داده است .

چکیده ندارد.

اسانس گیاه شوید در درمان هیپرلیپیدمی در یک دوره مزمن به بیماران تجویز می شود. در این مطالعه سمیت احتمالی تحت مزمن اسانس این گیاه مورد بررسی قرار گرفت، حال آنکه در مصرف حاد این اسانس سمیتی گزارش نشده است. در این آزمایش 40 رت ماده به 4 گروه 10 تایی تحت گروههای شاهد، ‏‎‏‎a(high dose)، ‏‎(intermeidate dose)b‎‏ و ‏‎(low dose)c‎‏ تقسیم شد و اسانس بصورت خوراکی تحت دوزهای به ترتیب بالا: بدون اسانس، 2 میلی لیتر به ازای هر موش، 2/0 میلی لیتر به ازای هر موش و 05/0 میلی لیتر به ازای هر موش تجویز شد. دوره این آزمایش به مدت 45 روز بود که رت ها بطور مداوم و هر روز مورد ارزیابی قرار می گرفتند و هفته ای 2 الی 3 بار وزن می شدند و در روزهای 15ام و 45ام آزمایش نیز نمونه های خونی و بافتی از آنها گرفته شد و آزمایشات لازم بر روی آنها انجام گرفت. نتیجه ای که حاصل شد این بود که تنها گروه ‏‎a‎‏ یعنی بالاترین دوز دریافتی تغییر رفتاری بصورت عدم تمایل به خوردن غذا از خود نشان داد و همچنین کاهش وزن داشت ولی در سایر گروههای هیچ گونه تغییری مشاهده نشد نمونه های بافتی تمام گروهها غیر از گروه شاهد نشانه هایی از یک واکنش التهابی خفیف ‏‎‎‏(آماس) را دارا بودند. نمونه های بافتی از بافت های کبد و مخاط روده کوچک رت ها گرفته شد. نتیجه نهایی این ازمایش بدین ورت ارزیابی شد که اسانس گیاه شوید در مصرف تحت مزمن جز مواد غیر سمی طبقه بندی می شود.

تاکنون جداسازی و تعیین ساختمان آلکالوئیدها و اثرات فارماکولوژیکی عصاره تام گیاه آدمک یا چله داغ مورد مطالعه قرار گرفته و تحقیقات انجام شده بر روی این گیاه منجر به جداسازی یک آلکالوئید به نام ‏‎vasicinone‎‏ و مقداری پلی ساکارید و تانن شده است. اثرات فارماکولوژیکی عصاره این گیاه با استفاده از آزمونهای کاراژینان و فرمالین در موش بررسی شده است و اثر ضد دردی وابسته به مقدار دوز مصرفی در هر دو مرحله حاد و تاخیری ثابت شده است.

آلکالوئیدهای کینازولینی در گیاهان متعددی از جمله ‏‎peganum harmala‎‏ و ‏‎biebesteinia multifida‎‏ وجود دارد. از این سری آلکالوئیدها می توان از ‏‎vasicinone‎‏ نام برد. این ترکیبات اثرات فارماکولوژی متنوعی دارند. برخی از آنها دارای خاصیت کاهندگی فشار خون، ضددردی، تحریک سیستم ایمنی و اثر شل کنندگی قوی نای می باشند.