نام پژوهشگر: فاطمه صفریان

ساخت و بررسی اثر نانوپارتیکلهای پلی اتیلن گلیکول-پلی آمیدوآمین (pamam) هدفمندشده با نانوبادی علیه tag72 و حامل سازه کدکننده پروتئین کشنده t-bid
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1389
  فاطمه صفریان   فاطمه رهبری زاده

ژن درمانی یک راهکار انقلابی جدید در درمان سرطان است. ساخت حامل ژنی کارآمد و ایمن به سبب تأثیر در موفقیت انتقال ژن بسیار حائز اهمیت است. تاکنون حاملین ژنی متعددی، که به طور کلی در دو دسته حاملین ژنی ویروسی و غیرویروسی قرار میگرند، ساخته و بررسی شده اند. اگرچه حاملین ژنی ویروسی، هم در انتقال و هم تضمین بیان ژن انتقالی بسیار کارآمد هستند ولی مشکلات مربوط به ایمنی زیستی و هزینه های بالا برای شرایط خاص تولید آنها محققان را برآن داشته که به سیستمهای غیرویروسی توجه بیشتری کنند. در میان پلیمرهای کاتیونی به عنوان حاملین ژنی غیروویروسی، دندریمرهای pamam کلاس جدیدی از نانو پلیمرها با ساختار سه بعدی پرانشعاب و بسیار یکنواختی هستند که قابلیت زیادی در بسته بندی مولکولهای دیگر در فضای درونی اشان را دارند. آنها با داشتن گروههای آمین باردار مثبت در سطحشان میتوانند با مولکولهای دارای بارمنفی dna واکنش داده و آنها را در درون خود فشرده ساخته و ساختارهایی به نام پلی پلکس را ایجاد کنند که به عنوان ابزارهای زیست سازگار و کارآمد انتقال dna به کار میروند. با تعدیل بارهای مثبت سطحی این دندریمر با افزودن زنجیرهای peg به سطح آن و هدفمند سازی این حامل با افزودن مولکولهای هدف گیرنده سلول، حاملین ژنی ساخته شده است که هم کارایی بالاتری در انتقال ژن هدف به سلول و هم سمیت سلولی کمتری را هم در محیط آزمایشگاه و هم بدن موجود زنده نشان داده است. مزایای کاربرد نانوبادی (آنتی بادی تک دومینی شتری) در هدفگیری آنتی ژنهای سطحی سلولها توجه زیادی را به کاربرد عملی این مولکولها به همراه داشته است. در این تحقیق نانو بادی علیه tag72 (آنتی ژن توموری بیان شونده در سطح سلولهای تومور کولون) پس از تولید، تخلیص و تعیین خصوصیات، به واسطه زنجیره های peg به نانوذرات pamam متصل شد وبه این ترتیب نانوحاملهایی برای انتقال سازه درمانی )کد کننده ژن کشنده t-bid تحت هدایت رونویسی پروموتر pmuc1 وعناصر افزاینده hre/ere) ساخته و بررسی شد. نتایج تعیین میزان مرگ و میر سلولی و نیز real time pcr کارآیی انتقال و بیان ژن با این نانوحامل به سلولهای سرطانی را تأیید می کند.