نام پژوهشگر: سمانه ستوده شیجانی

بیان نوروسرپین در باکتری و ارزیابی نقش چپرونی نانوژل روی ساختار و عملکرد آن تحت شرایط خاص فیزیکوشیمیایی
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه پیام نور - دانشگاه پیام نور استان تهران - دانشکده علوم پایه 1389
  سمانه ستوده شیجانی   افشین محسنی فر

نوروسرپین یکی از اعضای خانواده سرپین ها با 394 اسیدآمینه و وزن مولکولی 45 کیلودالتون به طور عمده در بافت عصبی مرکزی و محیطی توسط سلولهای عصبی سنتز و ترشح می شود. اهمیت نوروسرپین به عنوان تنها تنظیم کننده فعالیت پروتئازهای سیستم عصبی مرکزی و محیطی مورد توجه قرار گرفته است. نوروسرپین با تنظیم پروتئازهای سیستم عصبی قادر است سلول های عصبی را در مقابل عوامل پاتولوژیک مختلف مورد حمایت قرار دهد. از جمله این عوامل پاتولوژیک می توان به ایسکمی مغزی اشاره نمود. با توجه به محرز شدن نقش نوروپروتکتیو نوروسرپین در شرایط ایسکمی، به واسطه تنظیم فعالیت پروتئازها و از سویی دیگر وجود جهش های ژنتیکی در این پروتئین و ارتباط این جهش ها با بیماری دمانس که همراه با تشکیل اینکلوزیون بادی در سلول های عصبی است باعث شده تا مطالعات مختلفی روی این پرتئین صورت گیرد. از سوی دیگر مدت زمان بسیاری است که نقش عوامل مختلف نظیر جهش ژنتیکی و رادیکال های واکنشگر اکسیژن در پاتوژنز بیماری های مختلف به ویژه بیماری های عصبی نظیر آلزایمر، هانتیگتون، پارکینسون. مورد توجه بسیاری قرار گرفته است. از شرایط خاصی که همراه با افزایش تولید رادیکال های واکنشگر در مغز می باشد می توان به ایسکمی مغزی اشاره نمود. در این وضیعت علاوه بر افزایش فعالیت پروتئازها در سیستم عصبی با افزایش رادیکال های واکنشگر اکسیژن سلول های عصبی در وضیعت وخیم تری قرار می گیرند. به توجه به این که سلولهای عصبی تکثیر ناپذیرند هر گونه آسیب به این سلولها جبران ناپذیر خواهد بود. از دیرباز پروتئین ها به عنوان آنتی اکسیدان های طبیعی مطرح بودند. فعالیت کم آنزیم های آنتی اکسیدان نظیر سوپر اکسید دیسموتاز، کاتالاز، گلوتاتیون پراکسیداز، و. در سیستم عصبی اهمیت پروتئین ها را به عنوان یک جمع آوری کننده رادیکال های واکنشگر اکسیژن مشخص تر می نماید. نوروسرپین با دارا بودن 18 ریشه متیونین و با توجه به این نکته که بیان آن در شرایط ایسکمی افزایش می یابد این پروتئین را به عنوان آنتی اکسیدان کاندید می کند. از سوی دیگر نانوتکنولوژی در سال های اخیر با کاربرد گسترده در تحویل دارو،تصویر برداری و 1-100nm تشخیص پزشکی پیشرفت کرده است. نانوژل،موادی در مقیاس زیر میکرومتر،معمولا هستند و دارای نسبت سطح به حجم بزرگی هستند. برخی از نانوژلها همانند چاپرون ها به فولدینگ صحیح پروتئین ها کمک می کنند. وقتی پروتئین در حالت طبیعی است،هسته هیدروفوب آنها مدفون است، و سطح پروتئین غنی از ریشه های هیدروفیل است، که به طور مطلوب با محیط آبی واکنش سطح هیدروفوب در معرض قرار می گیرد و منجر به تجمع یا unfolding می دهد. به محض آنها می شود. چاپرون های طبیعی به طور انتخابی به پروتئین های آنفولد شده توسط aggregation میانکنش های الکتروستاتیکی یا هیدروفوبی متصل می شوند، و آنها را از تجمع حفظ کرده و کمک می کنند که به شکل طبیعی خودشان فولد شوند. چاپرون ها مکررا برای بدست آوردن فعالیت بیولوژیکی پروتئین های نوترکیب به کار می روند. در این تحقیق سعی شده تا رفتار نوروسرپین آنفولد در شرایط مختلف فیزیکوشیمیایی از جنبه ساختاری و عملکردی تحت بررسی قرار گیرد. در این به عنوان یک چاپرون مصنوعی ساخته شد، که (cma) تحقیق نانوژل کیتوسان- مریستیک اسید (cma) دارای سایز زیر 50 نانومتر بودند. برای مطالعه ساختمان و عملکرد پروتئین در حضور نانوژل ، sem میکروسکوپ الکترونی ،ftir ، nmr در این تحقیق از تکنیک های مختلفی نظیر فلوریمتری ، اسپکتوفتومتری، دورنگ نمایی دورانی و استفاده شد. ،tem میکروسکوپ الکترونی را به عنوان یک چاپرون (cma) با استناد به نتایج به دست آمده از این تحقیق می توان نانوژل مصنوعی برای جلوگیری از تجمع نوروسرپین ها و رسوب آنها بر روی سلولهای عصبی و نویدی برای درمان بیماری های ساختاری دانست .