نام پژوهشگر: طاها تقی زاده اصل پارام

طراحی و سنتز مشتقات جدید 1h-pyrrolo [3, 4-c] pyridine-1, 3(2h)-dione
پایان نامه دانشگاه آزاد اسلامی - دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم دارویی - دانشکده داروسازی 1391
  طاها تقی زاده اصل پارام   اصغر داود

مقدمه: صرع سندرم اختلالات مغزی مختلف سیستم اعصاب مرکزی است که 1-5/. درصد جمعیت جهان را تحت تاثیر قرار داده است. حدود 25 درصد از این بیماران به درمان های دارویی موجود مقاومند. علاوه بر این داروهای ضدتشنجی که امروزه مورد مصرف قرار می گیرند، رنج وسیعی از عوارض جانبی را نشان می دهند. بنابراین در حال حاضر نیاز به ایجاد ترکیبات جدید با حداکثر فعالیت ضدتشنجی و حداقل عوارض جانبی و سمیت عصبی احساس می شود. کانال سدیمی یکی از بهترین اهداف در درمان این بیماری می باشد. کانالهای سدیمی نقش مهمی در ایجاد پتانسیل عمل بازی می کنند.اخیرا، مشتقات پیرولو پیریدین بر اساس ترکیبات آملتولاید و تالیدوماید که به دلیل شباهتشان به فنی توئیندارای درجاتی از خاصیت ضد صرعی می باشند، طراحی شده اند. بنابراین در این مطالعه یک سری از مشتقات 1h-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,3(2h)-dione به منظور مهار کانال سدیم طراحی و سنتز شدند. روش کار: در این پایان نامه جهت مدلینگ و داکینگ ترکیبات از نرم افزار های hyperchem7و autodock4.2 استفاده شد و کانال سدیمی با منفذ باز به عنوان رسپتور در نظر گرفته شد. ترکیبات طراحی شده با رفلاکس 3و4پیریدین دی کربوکسیلیک انیدرید با آمین مورد نظر در حلال اسید استیک گلایسیال سنتز شدند و در نهایت پس از work up، رسوب بدست آمده در حلال مناسب ری کریستال شد. نتایج: درمطالعات داکینگ، این مشتقات قادر بودند با دومین iiرسپتور پیوند هیدروژنی و با دومین های i، ii، iii و iv اینترکشن های هیدروفوبی تشکیل دهند. خلوص آنالوگ های پیرولو پیریدین توسط tlc و ساختمان مولکولی آنها با ir و پروتون nmr تایید شد. بحث و نتیجه گیری: تمام ترکیبات سنتز شده قادرند کانال سدیم ولتاژی را بطور موثری مهار کنند. بر اساس مطالعات پیشین در آزمایشهای in vivo، این فارماکوفور قابلیت حفاظت در برابر صرع القاء شده با pentyletetrazoleرا دارد.