نام پژوهشگر: زلیخا گلیج

بررسی اثرات مشتقات 1-benzyl-4-((6-alkoxy-3-oxobenzofuran-2(3h)-ylidene)methyl) pyridinium بر تجمع پپتید بتا آمیلوئید و سمیت ناشی از آن در مدل in vitro
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1392
  زلیخا گلیج   ملیحه سودی

چکیده: بیماری آلزایمر یک بیماری نورودجنرتیو وابسته به سن است که با از بین رفتن نورونهای کولینرژیک و تاثیر بر حافظه و یادگیری مشخص میشود. بنابراین استفاده از مهارکنندههای آنزیم استیل کولین استراز(ache) میتواند علائم آن را بهبود ببخشد.مشتقات بنزوفورانون- ایلیدن- متیل بنزیل پیریدینیوم که از دونپزیل مشتق شدهاند میتوانند به طور قوی این آنزیم را مهار کننددر این مطالعه به بررسی اثرات حفاظتی این آنالوگهای جدید دونپزیل بر روی سمیت عصبی القا شده توسط بتا آمیلوئید (a?) پرداخته شد. برای این کار از کشت سلولهای pc12استفاده شد غلظتهای مختلف ترکیبات موردنظر (mµ 100- 3-10) به مدت یک ساعت تیمار میشوند سپس به سلولهای pc12 آمیلوئیدبتا تجمع یافته اضافه شد پس از 24 ساعت میزان زنده بودن سلول به روش mtt اندازه گیری شد همچنین فعالیت آنزیم ache در این سلولها اندازه گیری شد همچنین تاثیر این ترکیبات بر روی تجمع bsa هم انجام شد همه ترکیبات مورد مطالعه به صورت وابسته به دوز باعث کاهش سمیت سمیت ناشی از a? بر روی سلولهای pc12 شدند که در بعضی از ترکیبات این اثر حفاظتی بیشر از دونپزیل یود همچنین این ترکیبات افزایش فعالیت acheناشی از a? را کاهش دادند و به طور وابسته به دوزتجمع bsa را مهار نمودند از آنجایی که ec50 ناشی از اثر حفاظتی این ترکیبات با ic50 ناشی از مهارache مطابقت ندارد میتوان نتیجه گرفت که اثرات حفاظتی این ترکیبات صرفا به خاطر مهار آنزیم نمیباشد و مکانیسمهای دیگری درگیر هستند که نیاز به مطالعه بیشتر دارد. واژگانکلیدی: بتا آمیلوئید، سمیت عصبی، بنزیل پیریدینیوم، آنزیم کولین استراز