نام پژوهشگر: محمد جواد دهقان

بررسی اثر داروی نانوکورکومین دندروزومی بر روی میزان مهاجرت و بیان ژن های هدف اصلی مسیر پیام رسانی wnt در رده سلولی سرطانی sw480
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پایه 1392
  محمد جواد دهقان   مجید صادقی زاده

سرطان کولون یکی از اصلی ترین عوامل مرگ ناشی از سرطان، در جهان است. فعالیت بیشتر از حد مسیر پیام رسانی سلولیwnt یکی از عوامل ضروری در شروع و پیشرفت سرطان کولون است؛ ازاین رو، مهار مسیر پیام رسانیwnt ممکن است نقش درمانی مهمی در درمان سرطان کولون ایفا کند؛ از طرفی ثابت شده است کورکومین (مشتقی از ریشه زردچوبه) باعث مهار این مسیر میشود؛ تاکنون مطالعات اندکی به بررسی اثر این دارو بر روی میزان بیان ژن های هدف این مسیر پرداخته اند. در این تحقیق ما از داروی کورکومین که با نانوحاملی از دندروزوم احاطه شده است ( به این وسیله حلالیت و جذب آن افزایش پیدا کرده است) در جهت بررسی قدرت این دارو در مهار متاستاز سلولی و همچنین جهت بررسی تاثیر آن بر روی بیان 4 ژن هدف تنظیمی مسیر پیام رسانی wnt با عنوان zeb-1، hef-1، cld-1 وmmp-2؛ که فعالیت اصلی آنها مشارکت در امر تهاجم و حرکت سلولی است، استفاده کردیم؛ از این رو از روش های مختلفی از جمله آزمونmtt ، چسبندگی سلولی، بسته شدن شکاف، chamber transwellو real time-pcr استفاده کردیم؛ در نهایت، در نتیجه ارزیابی با آزمون mtt، غلظت ic50 در زمان 24، 48 و 72 ساعت به ترتیب 15، 10.5 و 7.5 مایکرومولار بدست آمد؛ ارزیابی با آزمون های چسبندگی سلولی، بسته شدن شکاف و transwell chamber، کاهش معناداری در میزان چسبندگی و متاستاز سلول های سرطانی sw480 در تیمار با غلطت های 3 و 6 مایکرومولار را نشان داد. در پایان، بررسی میزان بیان ژن ها با کمکreal time-pcr، کاهش معناداری در بیان ژن های zeb-1، hef-1، cld-1 و mmp-2، در غلظت 15 مایکرومولار نانوکورکومین را نشان داد. در نتیجه، در طی این تحقیق ثابت شد که نانوکورکومین از طریق کاهش بیان ژن هایzeb-1، hef-1، cld-1 و mmp-2، باعث کاهش نرخ بقا، چسبندگی سلولی و متاستاز سلول های سرطانی sw480 سرطان کولون میشود.