نام پژوهشگر: نورمحمد قیاسوند

بررسی میزان بیان ژن syk در بافت های تومور رتینوبلاستوما و مقایسه آن با بافت طبیعی رتین
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علم و فرهنگ - پژوهشکده رویان 1392
  فاطمه السادات رشیدی   علی آهنی

رتینوبلاستوما (rb) یک نئوپلاسم منشاء گرفته از بافت رتین چشم کودکان می باشد, که به عنوان شایع ترین بدخیمی چشم شناخته شده است و در سلول هایی با منشا رتینوبلاست ها, تشکیل شده و به سوی سلول های مخروطی شکل چشم گرایش دارند. بروز آن یک در هر 15 هزار تا 23 هزار تولد زنده دنیا می باشد و معمولا در کودکان کمتر از 5 سال رخ میدهد. رتینوبلاستوما به عنوان اولین سرطان شناخته شده با علت ژنتیکی می باشد.rbبه دو شکل تک گیر (sporadic ) در 60% موارد و همچنین شکل خانوادگی در 40% موارد می باشد. مطالعات نشان می دهد که یکسری تغییرات در ژن ها و مسیرهای دیگر برای تومورزایی رتینوبلاستوما مورد نیاز می باشد. وجود فاکتور های اضافی فراوان که شامل فاکتور های ژنتیکی و اپی ژنتیکی می باشد برای تومورزایی رتینوبلاستوما مورد نیاز است , که این فاکتورها به عنوان عوامل مهم دیگر مطرح گردیده است. بنابراین نه تنها فقدان عملکرد ژن rb1 برای تومرزایی کافی نیست , بلکه مهار شدن آپوپتوز نیز لازم می باشد. اخیرا یک بیومارکر به عنوان یک انکوژن مهم در rb شناخته شده است . این بیومارکر spleen tyrosine kinase (syk) بود که بیان بسیار بالایی از آن در رتینوبلاستوما مشاهده شده است. در مقابل هیچ عملکرد شناخته شده ای در توسعه و تکوین سیستم بینایی نداشته و برای حیات سلول های تومورال مورد نیاز بوده به طوریکه با مهار کردن آن به کمک مهارکننده های کوچک مولکول باعث از هم پاچیدگی mcl1 همچنین از بین رفتن کاسپازهای وساطت کننده های مرگ سلولی در لاین های سلولی رتینوبلاستوما در محیط کشت و همچنینن در in vivo شده است. بدین منظور ما به بررسی میزان بیان ژن syk در بیماران مبتلا به این نوع سرطان در کشورمان پرداختیم. در این مطالعه ما از تکنیک real-time pcr برای مقایسه سطح بیان mrna ژن syk در نمونه های رتین تومور مبتلا به رتینوبلاستوما با سطح بیان آن در نمونه های نرمال رتین مورد استفاده قرار گرفت. همه نمونه های بافت رتین نرمال و تومورال از بافتهای فیکس شده در پارافینبدست آمدند. از هر دو نوع بافت کل rna استخراج شد و cdna سنتز گردید. با استفاده از rt-pcr میزان بیان mrna ژن های syk و b-actin مورد ارزیابی قرار گرفت.داده های به دست آمده با استفاده ازآزمون تی مستقل (independent t-test) برای مقایسه دو گروه نرمال و سرطان بافت پارافینه و feresh ( تازه ) استفاده شد و اهمیت آماری آن با p.v<0.05مورد ارزیابی قرار گرفت که نشان داد تفاوت معنی داری بین دو گروه بافت پارافینه نرمال و سرطانی با p.v=0.014 و همچنین بین دو گروه بافت تازه نرمال و سرطان با p.v<0.001 وجود دارد. بنابراین نتایج ما نشان دهنده افزایش بیان ژن sykدر هر دو نوع بافت سرطان پارافنه و تازه می باشد.