نام پژوهشگر: آتنا ملکی صادقی

بررسی بر هم کنش تزریق داخل بطن مغزی کانابیدیول و سلکوکسیب در مدل درد ناشی از تزریق فرمالین در رت
پایان نامه دانشگاه آزاد اسلامی - دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم دارویی - دانشکده داروسازی 1393
  آتنا ملکی صادقی   زهرا موسوی

استفاده تفریحی مواد حاصل از گیاه شاهدانه برای اکثر افراد شناخته شده است. درواقع ماری جوانا هنوز یکی از گسترده ترین مواد مخدر غیرقانونی در جهان است. بااین وجود، استفاده درمانی کانابیس هم تاریخچه طولانی دارد. ترکیبات حاصل از گیاه شاهدانه برای مقاصد تفریحی و درمانی برای حداقل 4000 سال استفاده گشته است و عصاره هایش شامل بیش از 60 جزء فعال دارویی مختلف است که مهم ترین آن تتراهیدروکانابینول و کانابیدیول است.کانابینوئیدها خواص خود را بااتصال با رسپتورهای خاصی که روی سطح غشای سلول قرار گرفته اند، اعمال می نمایند. آنزیم cox با مکانیسم تبدیل آراشیدونیک اسید به پروستگلاندین از عوامل دخیل در بروز علائم درد است. پروستاگلاندین e2 یکی از مهم ترین انواع پروستاگلاندین است که به صورت محیطی و مرکزی در مدل های حاد و مزمن درد و التهاب نقش دارد.و در هر دو موضع مرکزی و محیطی توسط مهارکننده های انتخابی cox2 مانند سلکوکسیب مهار می شود..تحقیقات اخیر نشان داده است که اثر مهارکننده های اختصاصیcox2 به واسطه فعال کردن گیرنده های کانابینویدی اعمال می شود.هدف از این مطالعه بررسی ارتباط بین اثرات ضد دردی کانابیدیول و سلکوکسیب در مغز است. در این تحقیق از موش های صحرایی با وزن 200-250 گرم استفاده شده است. موش ها با استفاده از تزریق همزمان کتامین به میزان 100میلی گرم/کیلوگرم وزایلازین به میزان 10میلی گرم/کیلوگرم بی هوش گردیده و پس از بیهوشی به کمک دستگاه استریوتکس موش ثابت نگه داشته می شود. با استفاده از مختصات بطن چپ به دست آمده از اطلس پاکسینوس کانولی از جنس فولاد ضدزنگ که از سرسوزن شماره23 تهیه گردیده است در بطن جانبی مغز قرار داده شده و توسط سیمان دندانپزشکی فیکس می شود. یک هفته پس از جراحی داروها با سرنگ همیلتون و با حجم 5 ماکرو لیتر در داخل بطن جانبی تزریق و 10 دقیقه بعدازتزریق دارو تست فرمالین انجام خواهد شد.اثر ضد دردی دارو بر اساس رفتارهای ناشی از درد در حیوان بررسی می شوند. در این مطالعه ابتدا دوز های 2 نانو مول و 20 نانو مول سلکوکسیب و 3 نانو مول و 30نانو مول کانابیدیول به روش icv به رت ها تزریق شده و نتایج حاصل از تجویز داخل بطن مغزی دوز های 2 نانو مول سلکوکسیب و 3 نانو مول کانابیدیول به صورت همزمان مورد بررسی قرار گرفت. آزمون تکمیلی توکی نشاندهنده تاثیر معنی دار تجویز هر دو دوز 3 و 30 نانومول کانابیدیول و 2 و 20 نانو مول سلکوکسیب در کاهش رفتار ناشی از درد در مقایسه با گروه کنترل می باشد. همچنین میزان شدت درد متعاقب تجویز دوز 30 نانومول کانابیدیول در مقایسه با دوز 3 نانومول آن بطو معنی داری کمتر بوده است. تجویز همزمان دو دوز 2 نانو مول سلکوکسیب و 3 نانومول کانابیدیول سبب کاهش معنی دار در رفتار ناشی از درد گردید. نتایج آزمایشات نشان دهنده اثر تجمعی معنی دار (و یا احتمالا سینرژیسم) دو داروی مورد استفاده در آزمایشات می باشد.