نام پژوهشگر: امیرمحمد ملوندی

بررسی اثر تیمار مخلوط آفلاتوکسین های گروه b بر روی سطح بیان بعضی ژن های وابسته به ایمنی ذاتی در سلول های تک هسته ای خون محیطی انسانی در شرایط in vitro
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه پیام نور - دانشگاه پیام نور استان خراسان رضوی - دانشکده علوم پایه 1390
  امیرمحمد ملوندی   جلیل مهرزاد

آفلاتوکسین ها متابولیت های ثانیه قارچ های از جمله خانواده آسپرژیلوس هستند که به عنوان آلودگی محصولات کشاورزی و خوراکی بحساب می آیند و تاثیرات مخرب زیادی بر سلامت انسان دارند. این ترکیبات به حرارت مقاوم بوده و به دلیل ساختارهای شیمیایی کوچکشان از سدهای زیستی به راحتی عبور می کنند. ناراحتی های کبدی، سرطان و ناهنجاری های ژنی از جمله پیامدهای مهم حضور این ترکیبات در تغذیه افراد است. تحقیقات اخیر مشخص نمود این ترکیبات قادر به ایجاد استرس اکسیداتیو و القاء التهاب در سلول هستند. در این تحقیق برای بررسی مکانیزم تاثیرات التهابی مخلوط آفلاتوکسین ها (afb1,afb2,afg1, afg2)در بدن انسان، از سلول های تک هسته ای خون محیطی (pbmc) استفاده گردید. نتایج بررسی های بیان ژنی بوسیله روش واکنش زنجیره ای پلی مراز کمی نشان داد که در سلول های تیمار شده با غلظت های بسیار پایین آفلاتوکسین ( ng/ml1) پس از دو ساعت از تیمار ژنهای گیرنده های شبه تول(tlr) 4 و 2 افزایش چشمگیری یافت. همچنین برای تایید نتایج بیان ژن های myd88 به عنوان پروتئین آداپتور مسیر پیامی و cd14 به عنوان گیرنده همیار tlr4 در سلول های تیمار شده و کنترل بررسی گردید که در اینها هم افزایش معنی داری نسبت به گروه کنترل مشاهده گردید.همچنین بررسی ها تا 24 ساعت پس از تیمار نشان داد که روند افزایش همچنان در سلول های تیمار شده دیده می شود. بررسی های بیشتر در شرایط مشابه با غلظت ng/ml2 انجام شد. نتایج این آزمایش نشان داد در طی 24 ساعت افلاتوکسین ها باعث سرکوب بیان tlrها می شوند. نتایج این پروژه برای اولین بار نشان داد که مخلوط آفلاتوکسین ها در دوز بسیار پایین می تواند در زمان بسیار کوتاه بیان ژنهای tlr که واسطه های التهابی محسوب می شوند را افزایش دهد.