یکی از مسایلی که در خصوص بلوچستان وجود دارد این است که چرا شاه اسماعیل در همان آغاز و شروع کار درصدد بر آمد به سرزمین دورافتاده بلوچستان در جنوب شرق ایران توجه نماید، آنچه مسلم است آن است که وی به عنوان یک پادشاه ایرانی که در صدد احیای مجدد حکومت یکپارچه در این سرزمین بود به همه سرزمین های ایرانی فکر می کرد به همین خاطر به محض اینکه متوجه شد پرتغالی ها بر سواحل مَکُّران دست پیدا کرده اند جهت اینکه خاطر نشان کند این سرزمین ها متعلق به ایران است، پرتغالی ها (آلفونسو دو آلبو کرک) را وادار کرد یک قرارداد با وی امضا نماید هدف وی از انعقاد قرارداد آن بود که در آینده این سرزمین ها همچنان سرزمین ایرانی باقی بماند. گرچه وی نتوانست قلمرو خود را در بلوچستان گسترش دهد اما جانشینان وی خصوصاً فرزندش طهماسب تلاش بسیاری انجام دادند.