سرطان کلورکتال غیر پولیپی وراثتی (hnpcc) متداولترین فرم ارثی سرطان کلورکتال با شیوه توارث آتوزومال غالب می باشد. hnpcc حدوداً 1 تا 5 درصد سرطان های کلورکتال را در بر می گیرد و در اثر جهش های رده زاینده در ژن های mlh1 و msh2 در حدود 90 درصد موارد و ژن هایmsh6 و pms2 به میزان کمتر ایجاد می شود. هدف این مطالعه تعیین جهش های ژن mlh1 در گروهی از بیماران مبتلا به hnpcc در اصفهان می باشد. dna ژنومی از خون محیطی استخراج شد، سپس جهش های ژن mlh1 توسط تکنیک pcr-sscp و تعیین توالی مستقیم dna مشخص شدند. ما در اینجا دو جهش جدید را در جمعیت مورد مطالعه گزارش می نماییم. هر دو جهش از نوع تغییر چارچوب می باشند. یکی از جهش ها نتیجه حذف نوکلئوتید t در کدون 102 اگزون 1 می باشد که باعث تولید پروتئین ناقص می گردد. جهش دیگر در اثر حذف نوکلئوتید t در کدون 819 اگزون 19 ایجاد می شود. نوع جهش های جدید شناسایی شده در ژن mlh1 در مطالعات مختلف، متنوع می باشند. شناسایی این جهش ها در همه جمعیت ها لازم است و می تواند به مدریت بیماری crc از طریق بررسی، اتخاذ روش های پیشگیرانه و پیگیری خانواده های مشکوک به hnpcc، کمک نماید.

امروزه استفاده از اطلاعات ژنتیکی افراد در تشخیص و رده بندی انواع بیماری ها از جمله سرطان ها، مورد توجه قرار گرفته است. یکی از بهترین و دقیق ترین روش ها در این زمینه، بررسی مقادیر بیان ژنی در افراد مختلف توسط فناوری ریزآرایه می باشد. یکی از مشکلات داده های ریزآرایه کم بودن تعداد نمونه ها در مقایسه با تعداد ژن ها است. این مسیله سبب کاهش دقت رده بندی و افزایش هزینه های محاسباتی و آزمایشگاهی می شود، در عین حال بسیاری از این ژن ها در ایجاد بیماری مورد بررسی نقشی ندارند، در نتیجه تشخیص و انتخاب ژن های موثر در بروز بیماری علاوه بر آنکه سبب افزایش دقت رده بندی وکاهش هزینه ها می شود، از نظر زیستی نیز از اهمیت ویژه ای برخوردار است و می تواند اطلاعات مفیدی درباره علل و نحوه درمان بیماری ها در اختیار محققین قرار دهد. تشخیص و انتخاب ژن های موثر در بروز بیماری، از میان هزاران ژن مورد بررسی در آزمایش ریزآرایه، انتخاب ژن نام دارد. در این پایان نامه با بررسی روش های مختلف انتخاب ژن، تلاش شده است با بهره گیری از مزایای روش های موجود، چارچوب جدیدی برای انتخاب ژن های موثر در بروز بیماری ارایه شود، به نحوی که نقاط ضعف روش های متداول پوشش داده شوند. در روش پیشنهادی، علاوه بر داده های بیان ژنی از یکی دیگر از منابع معتبر موجود درباره ژن ها یعنی آنتولوژی ژن نیز کمک گرفته شده است. استفاده از آنتولوژی ژن در کنار مجموعه داده های بیان ژنی تا حدی می تواند محدودیت های ریزآرایه یعنی کم بودن تعداد نمونه ها و خطای احتمالی در مقادیر اندازه گیری شده را جبران نماید. در چارچوب ارایه شده ابتدا بخش عمده ای از ژن های غیرمرتبط با کمک روش فیلتری (فیشر) حذف می شوند، اما روش های فیلتری همبستگی موجود بین ژن ها را مدنظر قرار نمی دهند در نتیجه ژن های باقیمانده دارای حجم بالایی از افزونگی می باشند. به منظور کاهش افزونگی در ژن های باقیمانده، یک رویکرد حریصانه برای حذف ژن های مشابه پیشنهاد شده است. در این رویکرد میزان مشابهت ژن ها با در نظر گرفتن اطلاعات آنتولوژی ژن و داده های بیان ژنی و بر اساس یک معیار تلفیقی محاسبه می شود و سپس بر اساس این معیار، ژن های افزونه از مجموعه ژن ها حذف می شوند. در نهایت ژن های باقیمانده از این مرحله، به عنوان ژن های کاندید به طور دقیق تر توسط روش svmrfe مورد بررسی قرار می گیرند تا مجموعه ژن های نشانگر بیماری بدست آید. روش پیشنهادی بر روی دو مجموعه داده سرطان dlbcl و سرطان کلون اعمال شده است. نتایج بدست آمده نمایانگر تاثیر مثبت روش پیشنهادی بر کارایی رده بندی است، به علاوه مقایسه این روش با روش های انتخاب ژن متداول، نشان می دهد که روش ارایه شده به ازای تعداد ژن های مساوی، از کارایی بهتری برخوردار است. همچنین از آنجایی که بسیاری از مجموعه داده های ریزآرایه به دلایل مختلف از جمله وجود خراش یا گرد و غبار بر روی اسلاید، بروز خطا در حین آزمایش، اختلال در تصویر ریزآرایه و پایین بودن قدرت تفکیکی تصاویر، شامل مقادیر گمشده می باشند در این پایان نامه با استفاده از تلفیق روش خوشه بندی cst و آنتولوژی ژن روش نوینی برای تخمین مقادیر گمشده در مرحله پیش پردازش ارایه گردیده است. عملکرد روش پیشنهادی بر روی مجموعه داده سرطان dlbcl و به ازای درصدهای مختلفی از مقادیر گمشده مورد بررسی قرار گرفته است. مقایسه نتایج حاصل از روش پیشنهادی با نتایج سایر روش های تخمین مقادیر گمشده، نشان می دهد که روش پیشنهادی می تواند مقادیر گمشده را با دقت بالاتری تخمین بزند.

مولتیپل اسکلروزیس بیماری مزمن التهابی و تخریب کننده ی میلین است که دستگاه عصبی مرکزی را درگیر می کند. سلول های cd4+ t گروهی از سلول های دستگاه ایمنی اکتسابی به حساب می آیند که با مشارکت سایر سلول های دستگاه ایمنی، نقش مرکزی در بروز پاسخ های ایمنی علیه عوامل بیگانه دارند. زیررده های سلولی cd4+ t نقش مهمی در بیماری زایی نه تنها بیماری مولتیپل اسکلروزیس بلکه اکثر بیماری های خود ایمن دارند. یکی از زیررده های سلول های cd4+ t، زیررده سلولی th17 می باشد که نقش پاتوژنیک آن در اکثر بیماری های خود ایمن از قبیل مولتیپل اسکلروزیس، روماتوئید آرتریتیس، پسوریازیس، لوپوس، التهاب روده ای، دیابت خود ایمن و آسم مشاهده و گزارش شده است. مطالعات نشان می دهد در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس جمعیت زیررده سلولی th17 و در نتیجه سطح بیان ژن il17 در سلول های تک هسته ای خون محیطی، در فاز عود نسبت به فاز بهبودی، افزایش می یابد. mirnas، گروه جدیدی از rna های غیر کد کننده و تک رشته ای به طول تقریباً 20 الی 25 نوکلئوتید هستند که نقش محوری در تنظیم فرآیند های سلولی و نموی دارند. تا کنون مطالعات متعدد پروفایلینگ بیان mirnas در خون، سلول های تک هسته ای خون محیطی، لنفوسیت ها و یا بافت های درگیر دراکثر بیماری های خود ایمن از قبیل مولتیپل اسکلروزیس، روماتوئید آرتریتیس، بیماری التهاب روده ای و دیابت خود ایمن صورت گرفته است. در این طرح تحقیقاتی ابتدا با انجام مطالعات بیوانفورماتیک پیش بینی میانکنش mirna-mrna بین mirnas ی تغییر بیان نشان داده در بیماری های خود ایمن و تنظیم کننده های مثبت و منفی تمایز زیررده سلولی th17، mir-26a به عنوان mirna ای که احتمالاً با مهار ترجمه تنظیم کننده های منفی تمایز زیررده سلولی th17 از قبیل pten و tsc1، می تواند نقش القاکننده در تمایز این زیررده داشته باشد، کاندید گردید. پیش از این افزایش بیان mir-26a در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به روماتوئید آرتریتیس و نیز سرم و نمونه های بافتی افراد مبتلا به بیماری دیابت خود ایمن و التهاب روده ای، گزارش شده بود. در این مطالعه برای اولین بار سطح بیان نسبی mir-26a در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-بهبود پذیر در مقایسه با افراد سالم با روش real-time pcr مورد ارزیابی قرار گرفت. از آنجایی که که مشخص شده است جمعیت سلول های th17 در فاز عود نسبت به فاز بهبود افزایش می یابد، انتظار می رود در صورتی که mir-26a در تمایز این زیرده سلولی نقش القا کننده داشته باشد همین الگوی بیان را نشان دهد. نتایج نشان داد بیان نسبی mir-26a در فاز عود بیماری مولتیپل اسکلروزیس نسبت به با فاز بهبود و نیز در مقایسه با افراد سالم، به طور معنی داری افزایش می یابد. این نتایج تایید کننده ی نقش القا کننده ی mir-26a در روند تمایز زیررده سلولی th17 می باشد.

هدف از انجام این آزمایش تهیه ی یک رده ی لنفوبلاستوئیدی از بیماران مبتلا به تالاسمی است چون این رده ی سلولی را می توان به مدت طولانی نگه داری کرد و انواع آزمایش هایی که در ارتباط با این بیماران است را بر روی آن انجام داد و به عنوان یک نمونه ی کنترل از آن استفاده کرد. و همچنین بررسی شرایط بهینه جهت رشد و تکثیر رده ی لنفوبلاستوئیدی به دست آمده می باشد . در این آزمایش از محیط کشت rpmi1640 ، سرم جنین گاوی (fbs) سیکلوسپورین آ با غلظت نهایی (ug / ml1) جهت جلوگیری از تکثیر لنفوسیت های تی سایتوتوکسیک، گلوتامین با غلظت نهایی (mm2) و آنتی بیوتیک های پنی سیلین u / ml100و استرپتومایسین mg / ml100 و در صورت نیاز می توان از لیپوپلی ساکارید (lps) به عنوان محرک رشد برای لنفوسیت های b نیز استفاده کرد (در صورت کم بودن تعداد لنفوسیت ها در محیط کشت)، سل لاین 8- 95 b ( گرفته شده از انستیتو پاستور ) جهت گرفتن ویروس اپشتاین بار استفاده شده است . همچنین از محلول فایکول برای جدا کردن لنفوسیت ها از خون استفاده می شود. در این پژوهش رده ی لنفوبلاستوئیدی از یک فرد مبتلا به بتا تالاسمی مینور به دست آوردیم این رده ی لنفوبلاستوئیدی در محیط کشت rpmi که شامل10% fbs، 1% گلوتامین mm200، 1% آنتی بیوتیک های پنی سیلین و استرپتو مایسین، سیکلوسپورین آ (ug/ ml1) و 5/0 تا cc1 از سوپ سل لاین b95 - 8که حاوی ویروس اپشتین بار است به دست آمده است. همچنین شرایط بهینه مانند (تغییرات دما ، تغییرات co2، تغییرات سرم و نوع محیط کشت) که برای رشد و تکثیر بهتر رده های لنفوبلاستوئیدی مناسب تر است را نیز بررسی شده است. در این قسمت بهترین مقدار دما، سرم، co2 و محیط کشتی که برای رشد و تکثیر بهتر رده ی لنفوبلاستو ئیدی مناسب تر است را بررسی کردیم و همچنین نتایجی را که به دست آوردیم با نتایج کارهای دیگر مقایسه شده است . رده های لنفوبلاستوئیدی در محیط کشت rpmi نسبت به محیط کشت dmem خیلی بهتر می توانند رشد کنند و تعداد آن ها افزایش یابد

سقوط اتحاد جماهیر شوروی و امپراتوری سیاسی و اقتصادی اش واقعه ای بسیار تاریخی، غیره منتظره، سریع و به لحاظ اقتصادی زیان بار بود. پس از گذشت بیش از دو دهه هنوز محققان بسیاری، چگونگی فروپاشی شوروی را مورد بحث قرار می دهند. هدف این پژوهش بررسی ریشه ها و دلایل فروپاشی اتحاد جماهیر شوروی از زمان نیکیتا خروشچف با تاکید بر نقش محوری اقتصاد بوده است. نتایج بررسی ها نشان میدهد، تنگناهای اقتصادی و بن بست مالی شوروی از دوران نیکتا خروشچف عامل اصلی اعلان پروستریکا و گلاسنوست از طرف گورباچف و نهایتا فروپاشی شوروی بوده است. در واقع بنیان های ضعیف سوسیالیست که اتحاد جماهیر شوروی آنرا اتخاذ کرده بود، منجر به این فروپاشی شد. الگوی اقتصادی مورد استفاده در شوروی تمرکزگرایی را تقویت کرد که این تمرکزگرایی مقادیر زیادی ناکارایی و زیان های اقتصادی را به همراه داشت. عوامل خارجی و شوک های اقتصادی نیز مانعی برای تخصیص بهینه منابع در شوروی شدند. جنگ سرد بزرگترین شوک خارجی به اقتصاد شوروی بود که با افزایش هزینه های دفاعی و نظامی این کشور، منجر به سقوط اقتصاد داخلی شوروی شد. در این مطالعه تلاش میشود تا نشان داده شود که گسترش جنگ سرد تا چه اندازه بر اقتصاد شوروی در بلندمدت اثرگذار بوده است و چگونه مبانی نظری سوسیالیست در مواجه با این شوک ها، شکست خورده است. اصلاحات اقتصادی گورباچف نیز با تئوری های اقتصادی مارکسیست- لنینیست ناسازگار بود.

مطالعات همه گیر شناسی نشان می دهد که افزایش غلظت گازهای سمی و ذرات معلق قابل استنشاق در هوا باعث افزایش عوارض حاد تنفسی وکاهش ظرفیت های تنفسی و افزایش مرگ و میر می شود به طوری که رابطه مستقیمی بین امراض تنفسی و آلودگی هوا وجود دارد. آلودگی هوا می تواند ناشی از استفاده از انواع سوخت ها و آلودگی حاصل از فعالیت شغلی باشد که به صورت پیوسته و مزمن سلامت فرد را تحت تاثیر قرار دهد و در این میان اندام های تنفسی به واسطه تماس مستقیم با آلاینده های شیمیایی و فیزیکی همیشه در معرض خطر ابتلا به ناهنجاری های عملکردی ریوی می باشند و واکنش هر فرد به این مواد به نوع آلاینده، میزآن در معرض قرار گرفتن، شرایط سلامت فرد و ژنتیک فرد بستگی دارد. آلاینده ها و گازهای سمی میتوانند آسیب ریه را از طریق استرس اکسیداتیو ایجاد نمایند که با القاء التهاب منجر به آسیب دیدگی ریه شود. گلوتاتیون-s ترانسفراز ها (glutathione s- transferases = gsts) خآنواده ای از آنزیم ها هستند که نقش بسیار مهمی در فرآیند سم زدایی درون سلولی دارند. پلی مورفیسم در ژن gst در پارتوژنز بسیار ی از بیماری ها از جمله بیماری های ریوی نقشدارد. دو ژن gstm1 و gstt1 از این خانواده بوده که درون آنها حذفهایی اتفاق افتاده و منجر به این شده است که آلل های ایجاد شده نتوآنند آنزیم های فعال تولید نمایند. در این مطالعه نمونه از 41 کارگران شاغل درکارخانه ذوب آهن که در تماس مداوم با آلاینده های هوایی هستند و دارای اختلال در تست عملکرد ریوی بر اساس 80% fvc می باشندگرفته شد و نتایج با 50 نفر که در همان بخش فاقد اختلال در تست عملکرد ریوی بودند به عنوان گروه شاهد مقایسه گردید با توجه به نقش آنزیم های درگیر در فرایند سم زدایی در ریه در پاسخ افراد به مواجه های محیطی, تعیین ژنوتیپ آنزیم های گلوتاتیون اس-ترانسفراز m1 و t1به وسیله تکنیک multiplex pcr انجام گردید. نتایج حاصل از این تحقیق نشان داد که احتمالا پلی مورفیسم gstm1و gstt1 نقش موثری در ایجاد حساسیت به ناهنجاری های عملکرد ریه در کارگران ذوب آهن نداشته در نتیجه نمی توان از این ژنوتیپ جهت کاهش شیوع بیماری های ریوی با پیشگیری در افراد مستعد استفاده نمود.

این پژوهش با توجه به سرانه مصرف بالا گاز طبیعی در ایران، به ارزیابی دقیق از توان سنجی صرفه جویی مصرف گازطبیعی و ایجاد معیار برای سنجش کارایی مصرف گاز و همچنین بررسی و ارائه راهکارهای لازم درخصوص اصلاح الگوی مصرف گاز طبیعی بخش تجاری در شهر اصفهان می باشد. در این پژوهش داده ها با تنظیم پرسشنامه و توزیع آن در مجتمع های تجاری شهر اصفهان حاصل شده است. و سپس با استفاده از آزمون خی دو و کلمو گرف-اسمیرنوف به بیان وجود و یا عدم وجود ارتباط معنا دار بین تک تک متغیرهای مورد بررسی در پژوهش و مقدار مصرف گاز طبیعی پرداخته ایم. و با توجه به در نظر گرفتن حالت کدینگ (0و1) برای متغیر وابسته از مدل رگرسیون لجستیک برای تخمین مدل استفاده کرده ایم. ودر ادامه با استفاده از نرم افزار spss مدل مصرف لجستیک حاشیه ای تکرار شونده برای مصرف گاز تخمین زده شده است که با استفاده از آن شانس (احتمال) تأثیر هر یک از متغیر ها بر میزان مصرف کل ارزیابی گردد. در انتها با توجه به نتایج حاصل از مدل مشخص گردیداز بین متغیرهای بررسی شده در مدل متغیرهای سن ساختمان با احتمال1/001، متراژ ساختمان با احتمال 1/003،برچسب انرژی با احتمال 97%، ساعات کاری مجتمع با احتمال 97%، میانگین درجه حرارت ساختمان با احتمال 1/001، ومیزان مصرف وسایل گاز سوز با شانس 14/1 باعث افزایش مصرف گاز می گردد.

تهران ابَر شهری با تراکم جمعیت انسانی بالا، خطوط لوله گذاری شبکه توزیع آب وسیع شهری از نظر طول شبکه و وسعت جغرافیای بسیار گسترده، شهر تهران با زیرساخت فرسوده و قدیمی نسبت به تهدیدات آلودگی آب بسیار آسیب پذیر می باشد (حادثه آلودگی آب در پردیس 93). به دلیل ارتباط مستقیم این امر با سلامت و بهداشت شهروندان و همین طور بازتاب سیاسی و اجتماعی آن بالا بردن کیفیت آب سالم و قابل شرب با قابلیت اطمینان بالا، از دغدغه های دائمی و چالش های همیشگی شرکت آب و فاضلاب استان تهران بوده و هست. این پایان نامه برخلاف دیگر مقاله های ارائه شده در کنفرانس های با موضوعات کیفیت آب شرب که بیشتر تکیه بر موارد تئوری و پیشنهادات غیرعملیاتی و غیرمنطبق و گاها" متناقض با شرایط حال شهرهای کشور دارد، تأکید این پایان نامه بر آن است تا به راهکاری عملیاتی و کاملا" قابل اجرا در این خصوص دست یابد. جهت حصول به این مهم، نیاز به تحقیق و پژوهش و استفاده از روش ها و سیستم های نوین اندازه گیری آنلاین پارامترهای کیفی آب و پروتکلی جهت تشخیص آلودگی و سطوح آن با استفاده از آنالایزرها و کنترل و جلوگیری از انتشارآلودگی (قطع و وصل کردن جریان حرکت آب) و پاکسازی کامل شبکه توزیع آب شرب ( خارج کردن آب آلوده از لوله) می باشد. این پایان نامه با توجه به نیاز کشور جهت تجهیز به سیستمی مطابق با شرایط روز کشور و همچنین اهمیت کیفیت آب ـ این ماده حیات بخش ـ در سلامت جامعه، در سه مرحله تدوین و ارائه گردیده است. از مزایای این سیستم هوشمندسازی بالا بردن قابلیت اطمینان در پایش شبانه روزی بررسی پارامترهای آب سالم و بهداشتی ، و دادن یک ضریب امنیتی سلامت بالا به مشترکین تحت پوشش است که بعد از این فرآیند قرار دارند،تا بتوانند از این آب ، این موهبت الهی با خاطری آسوده، استفاده کنند. به دلیل نظارت اتوماتیک سیستم هوشمند بر روند تغییرات پارامترهای کیفی و آماده به کار بودن در هر لحظه و به صورت 24 ساعته، این هوشمندسازی در کل شرکت های آب و فاضلاب بی نظیر ونمونه مشابه داخلی نداشته و تضمینی ارزشمند در جهت بالا بودن کیفیت آب آشامیدنی می باشد، و نمونه برداری و آزمایشات کیفیت آب (نمونه برداری محلی و دستی) تنها به عنوان سیستم نظارتی انجام می پذیرد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.