هورمون آزادکننده گنـادوتروپین(gnrh) نقشی کلـیدی در تو لـیدمثل ایفــا می کند. gnrh از طریق رگ های باب هیپوتالاموسی- هیپوفیزی به هیپوفیز قدامی حمل شده، سبب ترشح هورمون لوتئینی (lh) و هورمون محرک فولیکولی (fsh) می شود. lh نقش مهمی در ایجاد تخمـک گذاری و ترشح هورمون های جنسی دارد. fsh نیز سبب رشد فولیکول ها قبل از تخمک گذاری در زنان و پیشبرد تشکیل اسپرماتوزوئید درمردان می شود. امروزه مشخص شده است که نزدیک به 80 درصد از سلول های سرطانی اندومتریال و تخمدان و بیش از 50 درصد از سلول های سرطانی سینه واجد gnrh وگیرنده مربوط به آن می باشند. به نظر می رسـد چنین سیستمـی یک تنظـیم اتوکرین/ پاراکرین را بـرای تقسیم سلــول های سرطـانی فراهم- می آورد. بدین ترتیب بسیاری از بیماریها و سرطـانهای مربـوط به سیستم تولـید مثل با استفاده از آنـالو گهای gnrh قابل کنترل و درمان می باشد. آنالوگهای فراوانی برای gnrh طراحی و سنتز شده است. اساس این طراحی ها افزایش نیمه عمر پپتید، بالا بردن قدرت اتصال به گیرنده و در نهایت افزایش اثرات زیستی آن بوده است. triptorelin یکی از آنالوگهای gnrh است که در درمان نارسا ئی های سیستم تولید مثلی و به ویژه درمان سرطـان پروستات کـار برد فراوانی دارد. این آنالـوگ در زیر واحـد 6 به جای اسید آمیـنه gly دارای d-trp است. چنین تغییری سبب بر هم کنش مناسبتر آن با گیرنده gnrh شده، فعالیت آن را نسبت به gnrh افزایش داده است، همچنین مقاومت آن نسبت به هضم آنزیمی بیشتر شده است. در این تحقیق پس از سنتز triptorelin به روش فاز جامد، شاخصهای فیزیکی- شیمیائی و ساختاری آن با روشهای مختلفی مانند کروماتوگـرافی مایع با کـارآئی بالا (hplc)، آنالـیزآمینو اسیـدی، طیف متری جــرمی، دو رنگ نمائی دورانی (cd) و رزونانس مغناطیسی هسته (nmr) مورد مطالعه قرار گرفت. فعا لیت ضد سرطانـی آن نیز به دو روش سنجش تکثیر سلولی و سنجش تشکیل کلونی بر روی رده های سلولهای سرطانی بافت سینه و تخمدان بررسی گردید. به موازات این بررسی ها ساختار و فعالیت آنالوگ سنتز شده جدیدی از gnrh مطالعه شد. در آنالوگ جدید گروههای حلقوی آریل و سیکلو هگزیل در فاصله زیر واحد های leu7 و arg8 به triptorelin اضافه شده است. با توجه به مکانیسم بر هم کنش gnrh و گیرنده مربوطه، انتظار می رفت که آنالوگ جدید بر هم کنش مناسبتری با گیرنده gnrh داشته باشد و فعالیت زیستی آن نیز افزایش یابد. نتایج حاصل از بررسی های ساختار- فعالیت آنالوگ جدید فرضیه فوق را تایید کرد. مطالعات ساختاری توسط nmr و cd نشان دهنده انعـطاف پذیری بیشتر آنالــــوگ جدید در اطـراف گـیرنده بوده، همخــوانی مناسبی با اثرات ضد سرطانی این آنالـوگ نشان می دهد. به این ترتیب که فعـالیت بیشتر آنالـــوگ جدید را مـی توان به امـکان بر هم کنش مناسبتر آنالـوگ جدید با گیرنده مربوط دانست. نتایج حاصل از مطالعات ضد سرطانی این ترکـیبات نشان می دهد جلوگیری از تکثیر سلولی، به روش جلو گیری از تشکیل دوک میتوزی (antimitogenic) و در برخی از رده ها با فرآیندمرگ برنامه ریزی شده سلول(apoptosis) صورت می گیرد. با تکمیل مطالعات ساختاری و انجام آزمــون های سمیت (toxicity) می توان چنین ترکیبی را به عنوان کاندید مناسبی برای مصارف دارویی معرفی نمود.

در این تحقیق سنتز مشتقات تیازولیدینون با استفاده از دی آمین های آلیفاتیک و آروماتیک ارائه شده است. واکنش دی آمین های آلیفاتیک با فنیل ایزوتیوسیانات و دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات در دمای اتاق 2-آریل ایمینو4-تیازولیدینون را با بهره بالایی تولید می کند. شایان ذکر است که استفاده از دی آمین آروماتیک سنتز n-انامینوآریل ایمینو4-تیازولیدینون را نتیجه می دهد. همچنین در یک روش سنتزی جدید، واکنش میان دی آمین آروماتیک، فنیل ایزوتیوسیانات و آلکیل استیلن کربوکسیلات در شرایط رفلاکس و حلال تولوئن مشتقات n-آریل-n-[1،3] تیازینو [3،a4] بنزایمیدازول-1-ایلیدن آمین حاصل می شود. با استفاده از یک روش سنتزی جدید ?-آمیدو کتون ها از واکنش مشتقات بنزیل آمین با دی بنزوئیل استیلن و کلرواستیل کلرید در مجاورت تولوئن در شرایط رفلاکس سنتز می گردند.

در این تحقیق سنتز مشتقات n- آلکیله ردانین ها با استفاده از آمین های نوع اول و کربن دی سولفید در مجاورت کلرواستیل کلرید در دمای اتاق ارائه شده است. در یک روش سنتزی جدید، واکنش سه جزئی میان مشتقات بنزیل آمین، استر های استیلنی و کلرواستیل کلرید در شرایط رفلاکس و حلال تولوئن? مشتقات ?- آمیدو استر ها حاصل می شود. لازم به ذکر است که وجود آمین های بنزیلی برای انجام نوآرایی ضروری می باشد. با استفاده از یک روش سنتزی جدید ?-بوتیرو لاکتون-2-اون از واکنش آمین های نوع اول با متیل استو استات و کلرواستیل کلرید در مجاورت تولوئن در شرایط رفلاکس سنتز می گردند.

واکنش تک ظرف بین آروئیل کلریدها، تری متیل فسفیت، دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات و فنیل هیدرازین تحت شرایط رفلاکس و در حلال تولوئن منجر به سنتز مشتقات دی آلکیل-5-آریل-1-فنیل-h1-پیرازول-4,3-دی کربوکسیلات با بازده بالا می گردد.در ادامه مبحث پیرازول، واکنش تک ظرفی هیدرازین، ترکیبات 3,1-دی کربونیل و ترکیبات استیلنی کم الکترون برای سنتز محصولات افزایشی بیس پیرازول مورد بررسی قرار گرفت.همچنین در یک روش سنتزی جدید، مشتقات اسپیرواکسایندول حاوی اجزای 4,1-دی هیدروپیریدین جوش خورده به 3,1-دی آزا هتروسیکل از واکنش 1,1- بیس متیل تیو-2- نیترواتیلن، 1,n-دی آمین، آیزاتین و مالونونیتریل تحت شرایط رفلاکس و حلال اتانول و در حضور پی پیریدین بدست می آیند.واکنش تک ظرف بین 1,1- بیس متیل تیو-2- نیترواتیلن، 1,n- دی آمین، آریل آلدهید و مالونونیتریل در حلال تولوئن و شرایط رفلاکس منجر به سنتز مشتقات 4,1-دی هیدروپیریدین های پراستخلاف می گردد.

در بخش اول در مورد یون دوقطبی های خاص در هر فصل و کاربردهای یون دوقطبی مذکور در سنتز مولکول های جدید ضمن واکنش های چندجزیی بحث کرده ایم. همانطور که خواهیم دید در شرایط واکنش چندجزیی ترتیب افزایش واکنش کننده یا واکنشگر ها تاثیری در روند واکنش نباید داشته باشد فلذا جهت خلاصه شدن محتوای رساله و جلوگیری از تکرار مطالب در هر فصل، قسمت های مشتمل بر دستور کار و دستگاه ها را در ابتدای بخش ها خواهیم آورد که برای تمامی آن بخش دستور کار و دستگاه ها یکسان هستند بخش اول شامل فصل های زیر است. - یون دوقطبی دی تیوکربامات (فصل دوم) - یون دوقطبی وینترفلد (فصل سوم) - یون دوقطبی جانسون-تبای (فصل چهارم) - یون دوقطبی موریسون-بران-هویزگن (فصل پنجم) بخش دوم رساله در مورد یون دوقطبی ها و شیمی غیر منتظره آنها با بکارگیری دو هسته دوست ضمن یک واکنش تک ظرفی چندجزیی می باشد که شامل یک فصل کلی (فصل ششم) برای معرفی سیستم-های دوهسته دوستی چند جزیی طی رقابت یون دوقطبی ها است. بخش تجربی این دسته از واکنش ها نیز در مقدمه بخش دوم بحث شده است.

در این تحقیق سنتز کیتین ایمین های پر استخلاف جدید با استفاده از واکنش های چند جزیی مبتنی بر ایزوسیانید (imcrs) با استفاده از مشتقات بنزیل آمین و 2,2-دی کلرو استیل کلرید در مجاورت حدواسط یون دوقطبی حاصل از افزایش آلکیل ایزوسیانید به استر های استیلنی در حلال دی کلرو متان و دمای اتاق ارائه شده است. در یک روش سنتزی جدید، از واکنش سه جزئی میان بنزو هیدروکسامیک اسید به عنوان oh- اسید، آلکیل ایزوسیانید ها و دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات ها در دمای اتاق و حلال استون، مشتقات 1- آزا دی ان حاصل می شود. لازم به ذکر است که در روند مکانیسمی این واکنش، محصول نهایی با گذشتن از حدواسط کیتین ایمینی و از طریق فرایند مهاجرت هیدروژن تشکیل می شود. از واکنش سه جزیی میان ترکیبات nh-اسید که در آزمایشگاه سنتز شدند، با حدواسط یون دوقطبی حاصل از افزایش تری فنیل فسفین به استر های استیلنی، ایلید های فسفر استخلاف دار پایداری سنتز شدند. سنتز این ترکیبات در فصل چهارم مورد بررسی قرار می گیرد. در ادامه فصل چهارم و در یک روش سنتزی جدید، از واکنش تری فنیل فسفین و متیل 2-کلرو استات در حضور حدواسط یون دو قطبی حاصل از افزایش تری فنیل فسفین به دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات ها در حلال دی کلرو متان و در دمای اتاق بیس ایلید های فسفر پایداری سنتز شدند که دارای سه گروه استری (کربوکسیلات) هستند.

واکنش سه جزئی و تک ظرفی بین 1,1- بیس (متیل تیو)-2- نیترو اتیلن، 1,n- دی آمین ها و دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات تحت شرایط رفلاکس و در حلال اتانول منجر به سنتز مشتقات دو حلقه- ای 2- اکسو پیرول ها با بازده خوب می شود. در این واکنش، استفاده از آمین های خطی به جای دی آمین ها، مشتقات تک حلقه ای 2- اکسو پیرول ها را تولید می کند. همچنین مشتقات دو حلقه ای 2- پیریدون ها از واکنش 1,1- بیس (متیل تیو)-2-نیترو اتیلن، 1n,- دی آمین ها و آلکیل پروپیولات ها بعنوان یکی دیگر از ترکیبات کم الکترون استیلنی در حلال thf و در شرایط رفلاکس بدست آمدند. در یک روش سنتزی جدید، پنج جزئی و تک ظرفی با استفاده از 2 اکی والان آمونیاک، 1,1- بیس (متیل تیو)-2- نیترو اتیلن، مشتقات ایزاتین و ترکیبات 1,3- دی کربونیل در مجاورت پارا تولوئن سولفونیک اسید بعنوان کاتالیزور در حلال آب و تحت شرایط رفلاکس، مشتقاتی از اسپیرو اکسو ایندول ها با بازده 85-75% حاصل گردید.

در راستای اهداف تحقیق نظر به سنتز و شناسایی برخی هتروسیکل های نیتروژن دار، با استفاده از پلی کربونیل ها در شرایط واکنش تاندم، واکنش مربوط به افزایش دی آمین ها و آمین های خطی به ترکیب 1،1-بیس(متیل تیو)-2-نیترو اتیلن در مجاورت ترکیب پلی کربونیل نین هیدرین طراحی شد که تحت شرایط رفلاکس و در حلال اتانول انجام گرفت و منجر به سنتز مشتقات ایندنو[b-2،1] پیرول-4(h1)-اون با بازدهی مناسب گردید. در ادامه کار جهت گسترش دامنه تحقیقات، و بررسی واکنش های دیگری از ترکیبات پلی کربونیل واکنش تک ظرف سه جزئی شامل آمین های خطی، آریل ایزو تیو سیانات و نین هیدرین در دمای محیط و بدون حلال مورد بررسی قرار گرفت که طی این واکنش مشتقات مختلف ایندنو[d-2،1]ایمیدازول-8-(h1)-اون با بازدهی مناسب حاصل شد. آخرین روش سنتزی بررسی شده در این تحقیق مربوط به سنتز مشتقات مختلف پیرازول-3-کربوکسیلات از واکنش بین آریل هیدرازین، ترکیبات استیلنی کم الکترون و ترکیب پلی کربونیل فعال نین هیدرین بوده که تحت شرایط رفلاکس و در حلال تولوئن انجام شد.

برای اولین بار، واکنش سیانات ها و دی آلکیل کربودی ایمیدها را در مجاورت هتروسیکل های نیتروژن دار آروماتیک بررسی کردیم که تنها واکنش پیریدین، سولفونیل ایزوسیانات و کربودی ایمید منجر به تولید محصولات 4-آریل سولفونیل ایمینو-3,1-دی آزتیدین-2-اون های متقارن شد و دیگر واکنش ها محصولات گزارش شده قبلی را تولید کردند. هرچند بهره واکنش کم است اما این واکنش از لحاظ تاریخی و همچنین طی مسیری جدید برای رسیدن به محصول قابل توجه می باشد. بعلاوه رفتار متفاوت سیانات ها و همچنین هتروسیکل های آروماتیک نیتروژن دار نکات تئوری مهمی را نمایان می کند.

*n,n-دی متیل باربیتوریک اسید، واکنش کندی را با آمونیاک به منظور تولید کیتیمین و یا 6-آمینو -1,3 دی متیل اوراسیل در متانول انجام می دهد. واکنش کتیمین با آلدئیدهای آروماتیک ترکیبات 5,?5 – آریل متیلن بیس ]6- آمینو-1,3- دی تریمیدین – 2,4 (h1 و h3) -دی اون[ را با بازده بالایی تولید می کند. واکنش در آب و یا متانول به عنوان حلال در دمای اتاق بدون افزایش هیچ کاتالیزوری انجام می شود. جداسازی فرآورده از مخلوط واکنش، بسیار ساده است و فرآورده ها، نیاز به خالص سازی بیشتری ندارند. *n-آلکیل -2,5 – دی آریل-1,3-دی اکسول-4 آمین تحت شرایط بدون حلال درحضور نانوذرات sio2 سنتز شده اند. واکنش در دمای 80 درجه سانتی گراد برای یک ساعت تحت شرایط بدون حلال انجام می شود. این روش چندین مزایا ازجمله بازده بالا، آسان بودن جداسازی فرآورده از مخلوط واکنش، سادگی نحوه ی عمل، کوتاه بودن زمان واکنش و بالا بودن خلوص فرآورده ها را دارد. *تری متیل فسفین به صورت فضاگزین واکنش وینیل دارکردن 4-هیدروکسی نفتوکینون را به منظور تولید 2-(1,3,4- تری اکسو 1,2,3,4 تتراهیدرو نفتالین–2- ایل- بوت-2- ایندوییک اسید دی متیل استر) کاتالیز می کند. به صورت مشابه، انامین اون ها که با سنتز تک ظرفی ch اسیدها مانند 1,3-سیکلوهگزان دی اون و دایمدون و مشتقات آنیلین در شرایط بدون حلال تهیه می شوند نیز وینیل دار شده اند.

ژن درمانی نگرش نوین در درمان است که هدف آن اصلاح ژن های معیوب یا بیان درون سلولی پروتئین های درمانگر می باشد. با وجودی که در انتقال ژن به کمک ویروس ها موفقیت های نسبی به دست آمده است ولی همچنان این گونه روش ها با محدودیت هایی از جمله ظرفیت پایین برای ماده ی ژنتیکی، ایمنی زائی وسمیت مواجه هستند که باید برطرف شوند. روش جایگزین برای انتقال ژن استفاده از سیستم های غیر ویروسی است. لیپیدهای کاتیونی، پلیمرهای کاتیونی و پروتئین و پپتیدهای کاتیونی از جمله شناخته شده ترین سیستم های غیر ویروسی به شمار می روند. علی رغم کارایی کمتر ترانسفکشن در این گونه سیستم ها نسبت به سیستم های ویروسی، به دلیل سمیت پائین تر بسیار مورد توجه می باشند. در پروژه ی حاضر تمرکز بر روی ساخت دو نوع حامل غیر ویروسی جدید بر پایه ی پلیمر و پپتید کاتیونی قرار گرفت. از آنجاکه پلیمر های کاتیونی ستاره ای شکل به دلیل ساختار مولکولی و انعطاف پذیری نسبی به عنوان سیستم های ناقل ژن مورد توجه می باشند، ساخت مشتق ستاره ای سه شاخه از پلی گلوتامیک اسید، در دستور کار قرار داده شد و ویژگی های آن در انتقال ژن مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نشان دادند که این پلیمر پس از اتصال با dna، نانوذراتی با میانگین اندازه ی 230 نانومتر ایجاد می کند. همچنین بر روی سلول های cho سمیت قابل ملاحظه ای نداشت. بیان ژن توسط این نانوذرات به کمک لوسیفراز مورد بررسی قرار گرفت و نشان داده شد که این سیستم قادر به انتقال ژن به سلول های cho می باشد و به دلیل زیست تخریب پذیری و سمیت پایین این پلیمر پتانسیل استفاده به عنوان سیستم انتقال ژن را دارا می باشد به ویژه اگر اصلاحاتی جهت بهبود رهایش از اندوزوم روی آن انجام گیرد. از سوی دیگر یک فیوژن پپتید چند دمینی نوترکیب نیز طراحی و به کمک روش های مهندسی ژنتیک تهیه شد. فیوژن پپتید شامل دو تکرار از پپتید کوتاه شده ی هیستون 1h جهت اتصال به dna پلاسمیدی، پپتید فیوزوژنیک جهت خروج از غشاء اندوزوم و سیگنال هدف برای انتقال به هسته می باشد. نتایج به دست آمده نشان دادند که پپتید حاضر به صورت موثری با dna پلاسمیدی اتصال برقرار کرده و نانوذراتی با میانگین اندازه ی ذره ای 200 نانومتر ایجاد می کند. همچنین مشخص شد که پپتید فیوزوژنیک استفاده شده در ساختار این پپتید، در phاندوزومی قادر به نفوذ به غشاء اندوزوم می باشد. به طور کلی بازده ترانسفکشن حامل پپتیدی نشان داد که این پپتید نویدی به عنوان ناقل ژن غیر ویروسی موثر و غیر سمی به شمار می رود.

پایان نامه حاضر به بررسی سنتز سه ترکیب مهم هتروسیکل از طریق واکنش های چند جزیی با استفاده از حدواسطی که رفتار انامینون ها را از خود نشان می دهد، می پردازد. سنتز مشتقات 4,1-دی هیدروپیریدین پر استخلاف با استفاده از حدواسط حاصل از واکنش هیدرازون و دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات باعث ایجاد 4,1-دی هیدروپیریدین هایی با پیوند n-n در ساختار شده است. همچنین فعالیت این حدواسط در این واکنش باعث کاهش زمان واکنش نسبت به انامینون هایی شده که قبلاً گزارش شده اند. به دلیل ساختار ویژه این حدواسط و داشتن یک پذیرنده ایمینی در ساختار با استفاده از ید مشتقات تری آزولو پیریدین پر استخلاف سنتز شد. سنتز پیرول 2-اون هایی با یک استخلاف هیدرازونی بر روی حلقه در زمان بسیار کوتاه از دیگر محصولاتی است که از این حدواسط سنتز شده است

پژوهش های انجام شده در این رساله شامل ارائه روش های نوین و کارآمد برای سنتز برخی از مهم ترین هتروسیکل های نیتروژن دار تک و یا چند حلقه ای بر مبنای تهیه و استفاده از حدواسط های دوعاملی انامین، کتن آمینال و نمک های ایزوکینولین تحت شرایط واکنش های چند جزئی می باشد که بر اساس نوع و تنوع محصولات در شش فصل کلی ارائه شده است. در فصل اول در رابطه با ساختار، اهمیت بکارگیری این حدواسط های دوعاملی و برخی از مهمترین واکنش های آلی این ترکیبات مطالبی ارائه شده است. در فصل دوم به سنتز پیریمیدو a]-1,6[ ایزوکینولین ها تحت شرایط ملایم و بدون کاتالیست از طریق به دام انداختن نمک ایزوکینولین دی فسژن توسط حدواسط انامینی پرداخته شده است. فصل سوم شامل سنتز جذاب و گسترده سیستم های ]3.3.3 [پروپلانی از واکنش انواع حدواسط های دی نوکلئوفیلی به صورت درجا با محصول نووناگل نین هیدرین و مالونونیتریل می باشد که در سه بخش مجزا گزارش می شود. در بخش اول این فصل، سنتز شیمی گزین آزا ]3.3.3 [پروپلان های پر استخلاف بر مبنای انامینون ها در حلال آب، بخش دوم- سنتز دی آزا ]3.3.3 [پروپلان های جوش خورده با استفاده از کتن آمینال ها و بخش سوم- سنتز اکسا،آزا ]3.3.3 [پروپلان ها با اسکلت تیازولینی از طریق تولید تیواوره های نامتقارن آورده شده است. شیمی و ناحیه گزینی بسیار بالای این واکنش ها با استفاده از بررسی طیف های اسپکتروسکپی و آنالیز x-ray تعیین شده است. شایان ذکر است که طبق مطالعات انجام شده، تا کنون هیچ روش سنتزی برای تهیه این دسته از پروپلان ها گزارش نشده است. تهیه کتن آمینال های مختلف از دی آمین ها و نیتروکتن دی تیواستال به عنوان حدواسط کاربردی ضمن واکنش آن با پذیرنده های مایکل منجر به سنتز چند گروه مهم و با ارزش از هتروسیکل های دو حلقه ای با دو اتم نیتروژن می شود که در فصل چهارم در دو بخش به آن پرداخته شده است. بدین ترتیب که از واکنش این حدواسط با دی آروئیل استیلن و دی بنزال استون به ترتیب هتروسیکل های دو حلقه ای دو نیتروژنه با اسکلت پیرولی و پیریدینولی سنتز می شوند. در فصل پنجم، بنزوآمیدها و حلقه آزیرینی از طریق به دام انداختن ایلید ایزوکینولین- فناسیل برماید توسط کربودی ایمید برای اولین بار سنتز می شوند. در نهایت در فصل ششم یک سنتز سبز برای تتراهیدرو-2-پیریدون ها با به کارگیری واکنش سه جزئی آمین، دی الکیل استیلن دی کربوکسیلات و ایتاکونیک انیدرید بدون استفاده از حلال ارائه شده است.

در راستای اهداف این پایان نامه برای سنتز و شناسایی برخی هتروسیکل های دونیتروژنه با استفاده از حد واسط هیدرازون، واکنش چند جزئی آلدهید، هیدرازین و ترکیب 1,1-بیس(متیل تیو)-2-نیترواتیلن تحت شرایط رفلاکس و در حلال اتانول طراحی شد و منجر به سنتز مشتقات 3-(متیل تیو سولفونیل)-پیرازول گردید. در ادامه کار جهت گسترش دامنه تحقیقات و بررسی واکنش هایی در جهت سنتز ترکیبات هتروسیکل نیتروژن دار، واکنش تک ظرف سه جزئی شامل آمونیوم استات، آلدهید و دی متیل استیلن دی کربوکسیلات در شرایط رفلاکس و در حلال متانول بررسی شد و محصول متیل-2-(5-اکسو-2-فنیل-5,1-دی هیدرو-h4-ایمیدازول-4-یلیدن)استات حاصل گردید. آخرین روش سنتزی که در این تحقیق مورد بررسی قرار گرفت شامل سنتز مشتقات مختلف 4-هیدروکسی-6-فنیل-3-(فنیل آمین)-4-استایریل-3,1-تیازینان-2-تیون از واکنش بین فنیل هیدرازین، دی سولفید کربن و دی بنزال استون در دمای اتاق و در حلال اتانول می باشد. کلمات کلیدی: 1,1-بیس(متیل تیو)-2-نیترواتیلن، دی متیل استیلن دی کربوکسیلات، آمونیوم استات، دی بنزال استون.

چکیده در این رساله که محور آن سنتز ترکیبات اسپیرو می باشد، در فصل اول به طور مختصر مقدمه ای در مورد اهمیت ترکیبات اسپیرو بر پایه ایزاتین و برخی روش های سنتز آن می پردازیم. در فصل دوم این رساله که شامل 5 بخش می باشد، به روش های سنتزی جدید ترکیبات اسپیرو از جمله اسپیرو ایندولین پیریدین ها، اسپیرو ایندولین تیازین ها، اسپیرو ایندولین کینوکسالین ها و اسپیرو ایندولین تری آزپین ها می پردازیم. در بخش پنجم این فصل هدف ما سنتز ترکیبات اسپیرو ایندولین دی آزپین ها بود ولی با یک شیوه غیر منتظره کینوکسالین ها و ایندولین-2-اون ها ایجاد گردید و به دلیل ارتباط با ترکیبات اسپیرو و ایزاتین در این فصل بحث می کنیم. در فصل سوم این رساله به اهمیت ترکیب استراتژیک 1,1-(بیس متیل تیو)-2-نیترواتیلن در سنتز برخی از ترکیبات مهم هتروسیکل از جمله پیریدو پیریدین ها، پیریدو تری آزپین ها و پیرولو]2,1-[aایزوکینولین ها و روش سنتزی جدید خودمان خواهیم پرداخت. و نهایتا در فصل چهارم و آخر این رساله به سنتز دو خانواده مهم از پیرول ها شامل پیرول-2-اون ها و ایندلین پیرول ها به ترتیب با شروع از بیس-ایمین و نین هیدرین و در مجاورت انامین ها پرداخته خواهد شد. ساختار تمام ترکیبات سنتز شده که به آنها اشاره شد با استفاده از آنالیز عنصری، طیف های mass، ft-ir، 1h-nmr، 13c-nmr و در مواردی با تهیه کریستال از ساختارها x-rayکریستالوگرافی به عمل آمد تا تاییدی بر ساختار ترکیبات سنتز شده باشد.

چکیده در راستای اهداف تحقیق، نظر به سنتز و شناسایی برخی هتروسیکل ها، با استفاده از ?،?-دی سیانو الفین ها در شرایط واکنش تاندم، واکنش مربوط به افزایش وینیل مالونو نیتریل به ترکیبات ?،?-غیر اشباع 2-ایمینو-h2-کرومن-3-کربونیتریل در مجاورت کاتالیست بازی طراحی شد که تحت شرایط امواج التراسونیک و در حلال اتانول انجام گرفت و منجر به سنتز مشتقات 7-آمینو-6-ایمینو-9-فنیل-h6-بنزو [c] کرومن-8-ایل سیانید با بازدهی مناسب گردید. در ادامه کار جهت گسترش دامنه تحقیقات و بررسی واکنش های دیگری از ?،?-دی سیانو الفین ها واکنش سه جزیی شامل وینیل مالونو نیتریل، ترکیبات استیلنی کم الکترون و مالونو نیتریل در مجاورت کاتالیست بازی و در شرایط رفلاکس و در حلال اتانول مورد بررسی قرار گرفت که طی واکنش مشتقات مختلف سیکلو هگزا دی ان با بازدهی مناسب حاصل شد. آخرین روش سنتزی بررسی شده در این تحقیق مربوط به سنتز مشتقات مختلف 6-آمینو-1-بنزوییل-2-اکسو اسپیرو]سیکلو هگزا ]5،3[ دی ان-3،2-ایندولین[-5-کربونیتریل از واکنش بین وینیل مالونو نیتریل، ایزاتین و فسفرانیلیدن اتانون در مجاورت کاتالیست بازی بوده که تحت شرایط رفلاکس و در حلال اتانول انجام شد.

در راستای اهداف تحقیق، نظر به سنتز و شناسایی برخی هتروسیکل¬ها، با استفاده از کتن آمینال¬ها، واکنش مربوط به افزایش بیس(2-نیترواتن-1،1-دی ایل)هیدرازین به ترکیبات n,n-بیس(آریل متیلیدین)آریل متان طراحی شد که دردمای 60 درجه سانتیگراد و حلال اتانول انجام گرفت و منجر به سنتز مشتقات پیرازول-5-ایل-هیدرازون با بازدهی مناسب گردید.در ادامه کار جهت گسترش دامنه تحقیقات واکنش سه جزئی شامل 2-(3،1-دی اکسو-h1-ایندن-2(h3)-ایلیدن)مالونونیتریل، ترکیبات استیلنی کم الکترون و ایزوکینولین در دمای محیط و حلال ¬های بدون هیدروژن قابل تعویض مورد بررسی قرار گرفت که طی واکنش مشتقات پیریدو]1,2-[a-ایزوکینولین با بازده مناسب حاصل شد.در ادامه کار به منظور سنتز مشتقات مختلف پیریدین از واکنش 2-بنزیلیدن مالونونیتریل و تری سیانو آمینو پروپن در شرایط رفلاکس و در حلال آب استفاده شد. در آخرین روش سنتزی به کار رفته در این تحقیق با استفاده از مشتقات دی بنزال استون و تری سیانو آمینو پروپن در حلال اتانول و در مجاورت باز پی پیریدین به ترکیبات دوحلقه¬ای جدیدی دست پیدا کردیم.

در این رساله به روش های جدید برای سنتز ترکیبات جدید خانواده کرومن و کومارین های دارای حلقه های هتروسیکلی و همچنین استفاده از آن ها در ساخت برخی ترکیبات هتروسیکل پرداخته می شود. برای این منظور ترکیبات مختلف خانواده کرومن نظیر ایمینوکرومن، 3-استیل کومارین و 3-استواستیل کومارین تهیه شد و واکنش های مختلفی نظیر واکنش حلقه افزایی، افزایش مایکل، واکنش های تراکمی و واکنش های جفت شدن متقاطع بر روی آن ها مورد بررسی قرار گرفت.

در راستای اهداف تحقیق، نظر به سنتز و شناسایی برخی هتروسیکل ها با استفاده از آریل گلی اکسال ها، واکنش سه جزیی دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات ها، اتیلن دی آمین و آریل گلی اکسال طراحی شد که در مجاورت کاتالیست پاراتولوئن سولفونیک اسید و حلال اتانول انجام گرفت و منجر به سنتز مشتقات پیرولو]1,2-[aپیرازین با بازدهی مناسب شد. در ادامه کار جهت گسترش دامنه تحقیقات، واکنش چهار جزیی شامل پروپیل آمین، β-کتواستر ها، آریل ایزوتیوسیانات ها و متیل-4-کلرو استواستات در دمای محیط و حلال اتانول مورد بررسی قرار گرفت که طی واکنش مشتقات تیوفن با بازده مناسب حاصل شد. و همچنین در راستای سنتز هتروسیکل های جدید، واکنش 2-سیانواستوهیدرازید و بنزآلدهید را با 2-(1,3-دی اکسو-h1-ایندن-2(h3)-ایلیدن)-مالونونیتریل در دمای محیط و در حلال استونیتریل مورد بررسی قرار گرفت و مشتقات جدیدی از ترکیبات پروپلان با بازده مناسب سنتز شد.

در این تحقیق سنتز و شناسایی پیرازولو پیریدین¬ها و آرن های چند عاملی، از یک واکنش چند جزیی میان دی سیانو آلکن¬ها، هیدرازین و سیانو کیتین دی تیو استال¬ها در دمای 25 درجه سانتیگراد و حلال اتانول انجام شده است. سپس جهت گسترش دامنه تحقیقات، سنتز و شناسایی برخی هتروسیکل¬ها با استفاده از α،α- دی سیانو الفین¬ها (آریل اتیلیدن مالونونیتریل¬ها) مورد بررسی قرار گرفت. در این تحقیق، واکنش سه جزئی شامل α،α-دی سیانو الفین¬ها (آریل اتیلیدن مالونونیتریل¬ها) و ترکیبات استیلنی کم الکترون در در مجاورت حلال¬های هیدروژنیِ قابل تعویض در دمای محیط انجام گرفت. طی این واکنش مشتقات مختلفی از 6،5-دی¬هیدروکینولین با بازده مناسب حاصل گردید. در نهایت، به بررسی سنتز مشتقات پیریدین با استفاده از واکنش افزایشی مایکل α،α-دی سیانو الفین¬ها (آریل اتیلیدن مالونونیتریل¬ها) به ترکیبn,n-بیس(آریل متیلیدین)آریل متان در مجاورت بازهای مختلف پرداخته ¬شد. ساختار تمام ترکیبات سنتز شده که به آنها اشاره شد با استفاده از آنالیز عنصری، طیف¬های mass، ft-ir، 1h-nmr، 13c-nmr و در مواردی با تهیه کریستال از ساختارها، x-rayکریستالوگرافی به عمل آمد، تا تاییدی بر ساختار ترکیبات سنتز شده باشد.

در این تحقیق، واکنش تک ظرفی وچهارجزیی آمین های نوع اول، ترکیبات 1,3-دی کربونیل، آریل ایزوتیوسیانات و کلرواستیل کلرید در دمای محیط طراحی شد. در ادامه کار، به منظور تهیه هتروسیکل های اسپیرو دارای اتم نیتروژن و اکسیژن، یک واکنش جدید و کارآمد تک ظرفی طراحی کردیم. درآخرین روش سنتزی بکار رفته در این تحقیق به منظور تهیه مشتقات تیوفن واکنشی جدید طراحی شد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.