چکیده ندارد.

در این پایان نامه اثرات دارویی گزارش شده برای بنزوتیازین ها و بنزوتیازپین ها و آزپین ها و نیز روشهای گزارش شده برای تهیه این اجسام، مکانیسم نوآرایی جدید و روشهای تهیه اجسام مورد استفاده برای نوآرایی و روشهای تهیه مواد اولیه آنها گردآوری گردیده است .

پیش دارو یا prodrug شکلی از دارواست که ممکن است از لحاظ فارماکولوژیکی فعال باشد ولیکن در بدن از طریق واکنشهای شیمیایی یا آنزیمی به داروی فعال تبدیل شود. اهداف اصلی طراحی پیش داروها : بهبود فراهمی زیستی و عبوراز غشاهای بیولوژیک ، افزایش طول اثر داروها، اختصاصی ترشدن اثر داروها در محل اثر، کاهش سمیت و عوارض جانبی دارویی، بهبود طعم و بو، پایداری و حلالیت دارو.مکانیسم تبدیل پیش داروها : تبدیل پیش دارو به دارو ممکن است ، قبل از جذب ، در هنگام جذب ، بعد از جذب و یا در محل اثردارو صورت گیرد . در تبدیل پیش دارو به دارو از مکانیسمهای شیمیایی یا آنزیمی استفاده میگردد. در سالیان اخیر پیشرفتهای مهمی در زمینه ساخت مشتقات زیست برگشت پذیر برای گروههای عاملی موجود در مواد دارویی به عمل آمده است . برای مثال ازاستریفیکاسیون برای گروههای هیدروکسیل و کربوکسیل و ازاسیلاسیون یا کاربامیلاسیون برای گروههای آمید استفاده میگردد.

در سال های اخیر تلاش های فراوانی در زمینه تحقیق و توسعه داروهای دارای اثرات و محل اثر اختصاصی به عمل آمده است . اغلب این تلاشها، بر روی سیستم های انتقال داروهای رایج و پیش داروها متمرکز گردیده است . پیش دارو با پرودراگ شکلی از دارو است که ممکن است از لحاظ فارماکولوژیکی فعال نباشد ولیکن در بدن طی واکنش های شیمیایی و آتریماتیک ، به داروی فعال تبدیل گردد. هدف از تهیه پیش داروها اصلاح خصوصیات فارکوکینتیکی پوشاندن مزه نامطلوب و بوی بد داروها و یا کاهش عوارض تحریکی داروها بر روی دستگاه گوارش می باشد. از پیش داروهای رایج و مورد استفاده می توان پیش داروها آمپی سیلین (xx) کلرامفنیکل (xxi) آسپرین (xxii) و ایندومتاسین (xxiii) را نام برد.

در این تحقیق برای بررسی همه جانیه اثر رشته کوههای زاگرس برآب و هوای منطقه مرکزی ایران داده های 35 ایستگاه سینوپتیک ، مجموعه نقشه های هواشناسی تراز میانگین سطح دریا ، تراز 500 هکتوپاسکال و نقشه های آنومالی فشار هوا در یک دوره 20 ساله ( 1990 - 1971 ) مورد مطالعه قرار گرفت. برای شناخت بهتر آثار متفاوت سامانه های موثر در ناحیه براساس مناطق تشکیل ، این سامانه ها به 13 گروه تقسیم ، و نحوه برخورد و اثر زاگرس برآنها مطالعه گردید. این مطالعات نشان داد: شرایط اقلیمی منطقه مرکزی را نوع و مسیر سامانه های جوی که از راستاهای مختلف وارد ناحیه می شوند و اثری که کوههای زاگرس و البرز برآنها به جای می گذارند ، تعیین می نماید. یکی از مهمترین اثرهای زاگرس محصور نمودن هوای سرد پشته پرفشار سیبری در امتداد غرب و جنوب غرب ناحیه مرکزی است که سامانه غالب فصل سرد سال بحساب می آید. استقرار این پشته در شمال کشور، و یا جنوب شرق آن بر روی دریای عرب و اقیانوس هند امکان عبور سامانه های کم فشار موثر برآب و هوای ناحیه مرکزی را فراهم می سازد. پشته های پرفشاری که در ماههای سرد سال از طریق شمال غرب روی زاگرس توسعه می یابند تحت تاثیر پوشش برفی و هوای سرد آن تقویت می شوند. در چنین مواردی یا هنگامی که پشته پرفشار در منطقه مرکزی توسعه دارد سامانه های کم فشار در غرب و جنوب غرب زاگرس کند یا متوقف می گردند . پشته های پرفشار یا پرفشارهای کوتاهی که از غرب به زاگرس نزدیک می شوند نیز کند یا متوقف شده و بتدریج از بین می روند. بطور متوسط فراوانی سامانه های کم فشار در دوره سرد سال به حدود 35 عدد می رسد و مقدار بارش و گستردگی این سامانه ها به عمق و کشیدگی ناوه تراز بالا به سمت جنوب بستگی دارد. سامانه های جبهه ای وارده از شمال غرب کشور بدون آنکه دچار تغییرات ساختاری یا کندی عمده ای شوند از کوهستان می گذرند ولی جبهه هایی که از غرب و جنوب غرب به آن نزدیک می شوند ، بویژه زمانی که منطقه مرکزی زیر نفوذ پشته پرفشار قرار دارد، توسط زاگرس کند و مخلوط می گردند. در فرآیند چرخندزایی زاگرس نیز افزایش تاوایی مثبت و سرعت جریانها بعد از گذر از خط الراس کوهستان از یک طرف ، انتقال هوای گرم و مرطوب پشته پرفشاری که روی دریای عرب وآبهای مجاور آن مستقر می شود یا قرار گرفتن سامانه کم فشاری روی خلیج فارس از طرف دیگر، نقش عمده ای دارند.

با توجه به مطالعاتی که براساس آنها قراردادن یک استخلاف آمیدی در ناحیه 3 حلقه بنزودیازپین سبب تولید ترکیباتی با اثر آنتاگونیستی بر روی گیرنده ‏‎cck‎‏ می گردد تغییر حلقه آروماتیک متصل به استخلاف آمیدی به منظور مطالعه تاثیر آن بر روی اثرات این ترکیبات مورد توجه قرار گرفت. از این رو قرار دادن گروه های هتروسیکل مانند تیوفن که می تواند به عنوان بیوایزواستر حلقه فنیل عمل کندو نیز گروه هایی مانند فوران و پیرول در این ناحیه از اهداف این مطالعه در نظر گرفته شد. علیرغم آنکه روش های متعددی نظیر سنتز و تبدیل حلقه بنزودیازپین ‏‎n‎‏ اکساید به مشتق مورد نظر، واکنش های افزاشی - حذفی بر روی ‏‎2-(n-acctoxyacetamido)-2-benzoylacetanilide‎‏ به منظور تهیه مشتقات مورد نظر، قرار دادن استخلاف بر روی ناحیه 3 حلقه بنزودیازپینی قبلا ساخته شده و یا واکنش ‏‎-a‎‏ ایزوپروپیل تیو و یا ‏‎a-(bcnzotriazol -l-yl)-n-(benzyloxycarbonyl0- glycine‎‏ با 2- آمینوبنزوفیون، برای تهیه مشتقات هم خانواده با ترکیباتی که سنتز آنها از اهداف این پایان نامه است ارائه شده بود ولی تمامی این روشها از معایبی همچون بهره اندک، طولانی بودن روند تهیه، نامناسب بودن برای تهیه اجسام مورد نظر در مقیاس های بزرگ و یا استفاده از مواد سمی و بدبو یا گرانقیمت برخوردار می باشند. به همین دلیل یکی از اهداف دیگر این پایان نامه معرفی روش ساده تری بود که انجام آن مستلزم استفاده از مواد سمی یا گرانقمیت نباشد. علاوه بر این با توجه به نقش زاید الوصف مشتقات نشاندار با کربن - 14 در انجام مطالعات گوناگون فارماکولوژیکی نظیر بررسی متابولیسم داروها، نحوه تجمع داروها در اندام های مختلف و نیز نگاره برداری از گیرنده های گوناگون با استفاده از تکنیک اتورادیوگرافی و با توجه به خلا موجود در زمینه سنتز مشتقات داروئی واجد گروه های نشاندار با کربن - 14 نشاندار کردن گروه متیل متصل به ازت شماره 1 حلقه بنزودیازپینی در مشتقات فوق به عنوان مدلی برای سنتز ترکیبات داروئی نشاندار با کربن - 14 و همچنین به منظور بررسی متابولیسم آنتاگونیست های گیرنده ‏‎‏‎‏‎cck‎‏ مورد توجه قرار گرفت.

با توجه به اینکه تومورها گیرنده های ویژه ای برای لیگاندهای پپتیدی عرضه می کنند امروزه توسعه و کاربرد پپتیدهای نشاندار شده با عنصار رادیواکتیو جهت نقشه برداری گیرنده ها و ردیابی تومورها وکنترل درمان، از اهمیت ویژه ای در داروسازی هسته ای برخوردار می باشد .در هر سه دهه گذشته، پروتئین های بزرگ نظیر آنتی بادی های پلی کلونال، اجزای آنتی بادی ها و پپتیدهای کوچک صناعی همگی مورد بررسی قرار گرفته اند. در پایان نامه برخی گروههای پپتیدی که بعنوان لیگاندهای نشاندار شده با عناصر رادیواکتیو جهت تصویربرداری ارزشیابی شده اند، گردآوری گردیده است. با توجه به اهمیت و نقش پروتئین های نشاندار شده که مختصرا عنوان گردید، آژانس بین المللی انرژی اتمی (iaea) طی نشستی که با حضور کشورهای آرژانتین، برزیل، چین، آلمان، یونان، ایران و آمریکا در اگوست سال 1997 در سائوپولو برزیل صورت گرفت برنامه تحقیقی هماهنگی تحت عنوان ‏‎(co-ordinated reserch program)crp‎‏ با هدف بهینه سازی اجسام به منظور واکنش آنها با پروتئین ها در جهت تهیه پروتئین های نشاندار و نیز بهینه سازی روش های تهیه اجسام حد واسط‎‏ به سازمان انرژی اتمی ایران محول گردید که موضوع تحقیقاتی قسمت اول این پایان نامه قرار گرفت . قبل از تشریح روش های گزارش شده و روش های مورد استفاده برای تهیه پروتئین های نشاندار در این پروژه تحقیقاتی، مختصری در ارتباط با اهمیت پپتیدهای نشاندار شده، آنتی بادی ها و عناصر رادیواکتیو مورد استفاده برای نشاندار کردن آنها شرح داده می شود.

در این مطالعه تلاش می شود ضمن بررسی جامع از وضعیت دوره های تخصصی ، اطلاعات لازم در خصوص بازدهی این دوره ها جمع آوری و مورد تجزیه وتحلیل قرار گیرد و شاخصهایی از قبیل میانگین طول دوره، معدل واحدهای نظری و عملی گذرانده شده ، تعداد مقالات منتشر شده، نمره بورد و ... مورد بررسی قرار می گیرد و ضمنا با دوره های تخصصی خارج از کشور مقایسه ای صورت می گیرد.