تغییردر بیان ژن برخی آنزیم های دخیل در بیوسنتز و تجزیه کتکولامین ها بدنبال تجویز مزمن مرفین و درد در موش صحرایی

leila satarian dept. physiology, school of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran، mohammad javan dept. physiology, school of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran، fereshteh motamedi neuroscience research center, shahid beheshti university,(.m.c), tehran, iran

چکیده

مقدمه: استرس قادر به مهار تحمل به اثر ضد دردی مرفین است. تغییر در میزان کته کولامین ها به دنبال مصرف مزمن مرفین مشاهده شده است . در مطالعه حاضر به و (tyh) بیوسنتز کتکولامین ها یعنی تیروزین هیدروکسیلاز (rate limiting) دنبال مصرف مزمن مرفین و بروز تحمل به اثر ضد دردی آن، میزان بیان آنزیم تنظیم گر مورد بررسی قرار گرفته است. (comt) متیل ترانسفراز -o- وکتکول (mao-b ،mao-a) b و a آنزیم های تجزیه کننده آنها یعنی منوآمین اکسیداز 20 دو بار در روز به مدت 4 روز برای القاء تحمل به مرفین استفاده شد. درد التهابی مزمن در طی 4 mg/kg روش ها: از تزریق مزمن مرفین بصورت داخل صفاقی با دوز tail- flick روز با تزریق روزانه 50 میکرو لیتر فرمالین 5% به طور متناوب به پنجه پاهای چپ و راست حیوان ایجاد گردید. برای برآورد اثر ضد دردی مرفین در روز 5 از آزمون نیمه کمی در روز 5 انجام گرفت. rt-pcr استفاده شد. بررسی بیان ژنهای مورد نظر با کمک روش دیده نشد اما درد مزمن، میزان بیان این ژن را افزایش داد . درد+مرفین بیان این ژن را mao-a یافته ها: در گروه دریافت کننده مرفین تغییر بارزی در میزان بیان ژن نشان دهنده افزایش بیان این ژن در گروه دریافت کننده مرفین مزمن و عدم تغییر آن در گروههای دریافت کننده درد ویا درد+مرفین mao-b تغییر نداد. بررسی تغییرات بیان در گروههای مختلف تغییری نداشت. بیان تیروزین هیدروکسیلاز توسط مرفین مزمن کاهش یافت. درد+مرفین بیان آنرا نسبت به گروه دریافت کنن ده مرفین comt بود. بیان مزمن افزایش داد. نتیجه گیری: در طی ایجاد تحمل، بیان ژنها به نفع کاهش سنتز و افزایش حذف کتکولامین ها تغییر می نماید. به نظر م یرسد مصرف مزمن مرفین باعث کاهش دسترسی نرونهای نخاعی به کتکولامین ها شده و از این طریق به تکوین تحمل کمک می نماید. مشاهده قبلی ما مهار ایجاد تحمل به مرفین با کاربرد موضعی و توام اپی نفرین را نشان داده بود.