القاء توقف چرخه سلولی در سلول‌های Nalm-6 متعاقب تیمار با مهارکننده تمام ایزوفرومی P‌I3K (Buparlisib) از طریق افزایش بیان p21 و p27

Authors

  • بشاش, داود گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
  • صدری, محمدرضا گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
  • صفراوغلی آذر, آوا گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
Abstract:

هدف: در عرصه درمان‌های هدفمند، تلاش‌های بی‌شماری معطوف شناسایی عوامل جدید با فعالیت‌های ضدتوموری گشته است تا علاوه بر آن‌که بقاء بیماران مبتلاء به بدخیمی‌ها را بهبود بخشند، عوارض جانبی رژیم‌های درمانی کنونی را نیز کاهش دهند. مطالعات ژنتیکی، نقش مهمی را برای فعالیت نابه‌جای مسیر PI3K نه تنها در پاتوژنز لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) بلکه در ایجاد فنوتیپ مقاوم به درمان در نظر می‌گیرند. هدف از این مطالعه، ارزیابی فعالیت آنتی‌پرولیفراتیو داروی تمام ایزوفرمی PI3K، Buparlisib در سلول‌های Nalm-6 بود. مواد و روش‌ها: به‌منظور بررسی این‌که آیا مهار مسیر PI3K با استفاده از Buparlisib اثر آنتی‌پرولیفراتیو را در سلول‌های لوسمیک اعمال می‌نماید، سلول‌های Nalm-6 با غلظت‌های مختلف مهارکننده تیمار شدند و متعاقباً درصد زنده‌مانی، تعداد سلول‌ها، پیشرفت چرخه سلولی و تغییر فعالیت رونویسی ژن‌های دخیل در چرخه سلولی مورد سنجش قرار گرفت. یافته‌ها: Buparlisib نه تنها تعداد سلول‌های زنده تیمار شده را به صورت وابسته به غلظت و زمان کاهش داد؛ بلکه درصد زنده‌مانی سلول‌ها را نیز پایین آورد. هم‌چنین، ما دریافتیم که اثر آنتی‌پرولیفراتیوی مهارکننده احتمالاً از طریق توقف چرخه سلولی و به علت افزایش بیان ژن‌های p21 و p27 در کنار کاهش بیان ژن c-Myc صورت می‌گیرد. نتیجه‌گیری: نتایج این بررسی نشان می‌دهد که Buparlisib از طریق کاهش میزان همانندسازی DNA، توقف چرخه سلولی و تغییر بیان ژن‌های دخیل در تکثیر سلولی می‌تواند از میزان تکثیر سلول‌های Nalm-6 بکاهد. نتایج به دست آمده نشان می‌دهند که ممکن است بتوان از درمان‌های مبتنی بر مهارکنندگان PI3K به‌عنوان راه‌کار درمانی امیدبخش در درمان بیماران مبتلا به ALL استفاده نمود.  

Upgrade to premium to download articles

Sign up to access the full text

Already have an account?login

similar resources

القاء توقف چرخه سلولی در مرحله G1 و افزایش درصد Sub-G1 متعاقب تیمار سلول‌های Nalm-6 با مهارکننده سنتتیک hTERT

چکیده سابقه و هدف به­ دلیل نقش تلومراز در تکثیر نامحدود اکثر سلول­های سرطانی از جمله بدخیمی­های خونی، مهار تلومراز به عنوان روش مناسبی جهت درمان سرطان­ها مطرح می­باشد. هدف از مطالعه، ­بررسی اثر BIBR1532 که یک مهارکننده سنتتیک hTERT می­باشد، بر روی فعالیت متابولیک، میزان ساخت DNA ، تغییرات چرخه سلولی و بیان ژن­های p21، p73، Bax و Bad در سلول­هایNalm-6  (رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد) بود. موا...

full text

القاء توقف چرخه سلولی در مرحله g۱ و افزایش درصد sub-g۱ متعاقب تیمار سلول های nalm-۶ با مهارکننده سنتتیک htert

چکیده سابقه و هدف به­ دلیل نقش تلومراز در تکثیر نامحدود اکثر سلول­های سرطانی از جمله بدخیمی­های خونی، مهار تلومراز به عنوان روش مناسبی جهت درمان سرطان­ها مطرح می­باشد. هدف از مطالعه، ­بررسی اثر bibr1532 که یک مهارکننده سنتتیک htert می­باشد، بر روی فعالیت متابولیک، میزان ساخت dna ، تغییرات چرخه سلولی و بیان ژن­های p21، p73، bax و bad در سلول­هایnalm-6  (رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد) بود. مواد...

full text

اثر مهارگر اختصاصی p110 در سلول‌های لوسمی لنفوبلاستیک حاد

چکیده سابقه و هدف اختلال در مسیر PI3K در لوسمی لنفوبلاستیک حاد(ALL) همراه با نقش مهم آن در ایجاد مقاومت به داروهای شیمی درمانی، باعث شده است که استفاده از مهارگران PI3K در درمان ALL اهمیت به سزایی پیدا کند. بر این اساس، بر آن شدیم تا اثر مهارگر اختصاصی ایزوفرم p110δ (GS-1101) را در سلول­های لوسمی لنفوبلاستیک حاد Nalm-6 بررسی کنیم. مواد و روش‌ها در یک مطالعه تجربی، به­ منظور بررسی اثرات سایتوتو...

full text

اثر آپوپتوتیک مهار فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3 کیناز با استفاده از بوپارلیسیب در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد

سابقه و هدف: مقاومت به داروهای شیمی­درمانی یکی از مهم­ترین معضلات درمانی بیماران مبتلاء به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) می­باشد. اختلال در مسیر فسفاتیدیل­اینوزیتول-3 کیناز (PI3K) و همچنین ارتباط آن با بروز پدیده مقاومت باعث شده که مهارکننده­های این مسیر، خصوصا Buaprlisib به عنوان یکی از امیدبخش­ترین داروهای درمان سرطان معرفی شوند. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر مهار مسیر PI3K/Akt توسط داروی Bupa...

full text

اثر آپوپتوتیک کیپرولیس بر رده سلولی مالتیپل میلوما KMM-1 از طریق القاء توقف چرخه سلولی در G1 وابسته به افزایش p73

زمینه و هدف: با توجه به نقش مهمی که پروتئازوم در پرولیفراسیون و بقاء بسیاری از بدخیمی­های خونی، بویژه مالتیپل­میلوما، ایفا می­کند؛ به نظر می­رسد که سرکوب این سیستم به­وسیله انواع مختلف مهارگرهای پروتئازوم، بتواند به­عنوان راهکار درمانی مناسب به­عنوان درمان­های جدید در مالتیپل­میلوما مطرح شود. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر داروی جدید و مهارگر برگشت­ناپذیر پروتئازوم، کیپرولیس، بر میزان زنده­مانی...

full text

تاثیر سایتوتوکسیک مهارکننده PI3K در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک حاد

چکیده سابقه و هدف مسیر PI3K/Akt که در تنظیم رشد­ سلولی و تکثیر نقش مهمی ایفا می­کند، تقریباً در 70%-50% بیماران APL فعالیت بالایی را نشان می­دهد. مشخص شده است که در سلول­های لوسمیک این بدخیمی، فعالیت PI3K عمدتاً ناشی از افزایش بیان ایزوفرم p110δ می­باشد. در این مطالعه بر آن شدیم تا اثر بخشی داروی Idelalisib را که یکی از مهم­ترین مهارکننده­های  p110δمی­باشد، در سلول­های NB4 مشتق از APL بررسی کنیم...

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}


Journal title

volume 20  issue 4

pages  756- 763

publication date 2018-09

By following a journal you will be notified via email when a new issue of this journal is published.

Keywords

No Keywords

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023