سنتز چند مرحله ای کلاریترومایسین از اریترومایسین اکسیم و پوشش مزه تلخ آن سنتز کوئین اکسالین ها در حضور کاتالیسیت های نمک آمونیوم

این پایان نامه شامل سه بخش می باشد که به ترتیب خلاصه ای از آن ها در زیر ذکر شده است: در بخش اول پایان نامه به بررسی سنتز چند مرحله ای کلاریترومایسین از اریترومایسین اکسیم پرداخته شده است. به دلیل مصرف روز افزون آنتی بیوتیک ها در درمان عفونت های گوناگون، هر روزه شاهد تحقیقات فراوان بر روی گونه های جدیدآنتی بیوتیک که قادر به مقابله با عوامل عفونت زا باشند هستیم. آنتی بیوتیک های ماکرولیدی یک دسته قدیمی و عالی از ترکیبات ضدمیکروبی اند که نقش مهمی در درمان بیماری های عفونی ایفا می کنند. مهم ترین ویژگی های دسته ماکرولیدها طیف وسیع فعالیت ضدمیکروبی آن ها، تجویز خوراکی و داشتن کمترین اثرات جانبی آن ها است. همچنین ماکرولیدها اولین دسته آنتی بیوتیک هایی بودند که در دوز کم، اثر خوبی از خود نشان می دهند. اریترومایسین عضو اصلی خانواده ماکرولیدهاست که به طور طبیعی سنتز می شود. مصرف اریترومایسین معمولاً منجر به واکنش های آلرژیک هم می شود. استفاده از اریترومایسین به علت ایجاد سمیت در کبد و تخریب آن در محیط اسیدی معده که باعث ایجاد عوارض جانبی نامطلوب بر معده و روده می شود محدود شده است. جهت رفع این مشکل، مشتقات نیمه سنتزی آن مورد بررسی قرار گرفته اند که خاصیت دارویی بهتر و عوارض جانبی کم تری را نسبت به اریترومایسین نشان می دهند. کلاریترومایسین یکی از این ماکرولیدهای سنتزی می باشد که برای اولین بار توسط شرکت دارویی تایشو در دهه 1970 به ثبت رسید و در سال 1991 به بازار ژاپن عرضه گردید. این دارو در سال 2004 در اروپا و از 2005 در امریکا وارد بازار شده است. فعالیت خوبی برعلیه هلیکوباکتریا پیلوری نشان داده و به عنوان دارویی برای درمان بیماری زخم گوارشی برگزیده شده است. در این پایان نامه، روش های گوناگون سنتز کلاریترومایسین موجود مورد بررسی قرار گرفته است. بنابراین طی 6 مرحله از اریترومایسین اکسیم به کلاریترومایسین دست یافتیم و در نهایت شرایط واکنش هر مرحله بهینه گردید. یکی از مشکلات اصلی مصرف کلاریترومایسین، مزه تلخ آن است. بنابراین اگر بتوان طعم بد و تلخ آن را به نحو موثری پوشش داد، علاوه بر پذیرش بهتر آن توسط بیمار، سبب موفقیت تجاری آن نیز می شود. روش های متعددی جهت پوشش مزه تلخ مواد گوناگون وجود دارد. در بخش دوم این پایان نامه برخی از روش های ممکن پوشش دهی مورد بررسی قرار گرفته است و آزمایشات لازم جهت تأیید بهترین نمونه بدست آمده انجام شده است. در بخش سوم پایان نامه نیز روشی مفید جهت کاربردی کردن سنتز مشتقات کوئین اکسالین ارائه گردیده است. بدین صورت که ابتدا با تعیین بهترین نسبت مولی از کاتالیزور و دما و حلال، شرایط واکنش بهینه گردید سپس برخی مشتقات کوئین اکسالین ها با این روش سنتز شدند. همچنین این روش نسبت به روش های گزارش شده قبلی از ویژگی هایی چون سادگی واکنش، امکان انجام واکنش در دمای اتاق، عدم تشکیل محصولات جانبی و از همه مهم تر استفاده از کاتالیزور بی ضرر برای محیط زیست بود که موجب برتری این روش به سایر روش ها گردید.