به کارگیری توام روش اینترفرون تراپی و وایروتراپی با ویروس vsv در درمان تومورهای پاپیلوما در مدل موشیc57/bl6

چکیده: مقدمه: پیشرفتهای اخیردر درمانهای مرسوم سرطان مانند جراحی، شیمی درمانی ورادیوتراپی منجربه مبارزه با این بیماری می شود. اما دربرخی بیماران ودرانواع معینی ازسرطانها این درمانها ناکافی است .درمان سرطان با استفاده از ویروسهای انکولیتیک دستاوردهای امیدوارکننده ای را برای کنترل تومورها نشان میدهد. انکولیز ویروسی به تنهایی پاسخهای ایمنی ضد توموری ضعیفی را القاء میکند ، فعال کردن سیستم ایمنی برای مقابله با سرطان یک هدف مهم در ایمونولوژی و انکولوژی می باشد.استفاده از سایتوکاین هایی همانند il2 و اینترفرون آلفا منجر به فعالسازی یک پاسخ ایمنی ویژه بر علیه سلولهای توموری از طریق فعالسازی پاسخ ctl می شود. به محض کاربرد ویروس ، پاسخ ایمنی ذاتی نقش قابل توجهی را در محدود کردن کارایی وایروتراپی بازی می کند.مهار ایمنی میزبان به طور قابل توجهی کارایی درمان ویروسی را افزایش می دهدولی از طرفی پاسخهای ایمنی ضد توموری را مهار می کند. به همین منظور ایجاد تولرانس، ازجمله روشهایی است که بی پاسخی طولانی مدتی را ایجاد می کند که نیاز به مهار ایمنی وجود ندارد. به نظر می رسدکه القاء تولرانس اختصاصی اولیه به منظورجلوگیری از پاکسازی ویروس قبل از تکثیر بهینه آن در سلولهای توموری و ایجاد انکولیز ویروسی و از طرفی تقویت پاسخهای ایمنی بر علیه آنتی ژنهای توموری باعث می شود تا سیستم ایمنی که متعاقب تخریب سلولها توسط ویروس تحریک می شود ، عمدتا" آنتی ژنهای توموری ونه آنتی ژنهای ویروسی را هدف قرار دهد بررسی این استراتژی توأم وایروتراپی وایمونوتراپی از اهداف این طرح می باشد. مواد و روشها :در پژوهش حاضر آنتی ژن ویروسی به منظور القاء تولرانس در بدو تولد به صورت زیر جلدی به نوزادان موش تزریق شد.سلولهای tc-1 به عنوان مدل توموری پاپیلوما آماده سازی و به صورت زیر جلدی برای ایجاد تومور تزریق شد ،سپس به منظور افزایش ایمنی بر علیه آنتی ژن توموری . سلول های tc-1 تحت اشعه uv قرار گرفتند. پلاسمید بیانی اینترفرون آلفا با روش لیز قلیایی با حجم بالا تولید شد.هر دو به همراه اینتر لوکین دو به موشها در دو نوبت تزریق شدند. سپس موشها طبق برنامه گروه بندی تحت درمان ویروسی قرار گرفتند.سایز تومور و فعالیت سلولهای ctl در دو نوبت به منظور ارزیابی القاء تولرانس و ارزیابی ایمنی زائی اندازه گیری شد. نتایج:نتایج حاصل از این مطالعه شامل اثبات افزایش کارایی درمان وایروتراپی به همراه کمک محرک های سیستم ایمنی بود . هم چنین در صورت القاء تولرانس به ویروس در ابتدای درمان ، بهترین نتایج را در پی خواهد داشت. کلمات کلیدی : وایروتراپی ، اینترفرون آلفا ، وزیکولار استوماتیت ، تومور پاپیلوما