طراحی و ارزیابی سیستم انتقال فلوکونازول بر پایه فیلم های پلی وینیل الکل و کیتوزان برای درمان کاندیدیازیس جلدی در مدل حیوانی

کاندیدا آلبیکنس یک قارچ آندوژن است که به شکل سلول¬های مخمری و رشته¬ای رشد می¬کند و عامل عفونت¬های فرصت طلب می¬باشد. با توجه به عوارض جانبی ناشی از مصرف خوراکی فلوکونازول از قبیل التهاب مجاری گوارشی و عوارض کبدی که جامعه درگیر آن می¬باشد، می¬توان رویکرد جدیدی در استعمال این دارو اتخاذ کرد. در تداوم عفونت¬ها به نظر می¬رسد مقاومت به فلوکونازول و مقاومت متقاطع نسبت به سایر آزول¬ها، از جمله موارد گسترش عفونت است. هدف از انجام این مطالعه طراحی و تهیه یک سیستم جهت انتقال موضعی دارو بوده است. در این مطالعه فیلم¬های ترکیبی پلی وینیل الکل و کیتوزان با نسبت¬های مختلف حاوی فلوکونازول از نظر تحویل موضعی دارو در مدل موشی مورد ارزیابی قرار گرفتند. فیلم¬ها از نظر تورم پذیری، میزان انتقال بخار آب، میزان تبلور، سازگاری زیستی و خاصیت ضدمیکروبی ارزیابی شدند. برای سنجش رهایش دارو در شرایط in vitro از روش uv-vis اسپکتروفوتومتر استفاده گردید. همچنین برای ارزیابی اثر درمانی فیلم¬ها، کاندیدیازیس جلدی در موش¬های balb/c به عنوان یک مدل در نظر گرفته شد. به منظور ایجاد کاندیدیازیس جلدی در موش از سوسپانسیون کاندیدایی به غلظت cfu/ml 106×1 استفاده گردید. در این مطالعه 48 سر موش در 8 گروه 6 تایی شامل: 1. گروه درمان شده با فیلم (1:0) 2. گروه درمان شده یا فیلم (3:1)3. گروه درمان شده با فیلم (1:1) 4. گروه درمان شده با فیلم (3:1) 5. گروه درمان شده با فیلم (0:1) 6. گروه درمان شده با محلول فلوکونازول 2/0% 7. گروه غیر عفونی بدون درمان 8. گروه عفونی بدون درمان بودند. ارزیابی میزان عفونت به وسیله روش هیستوپاتولوژیکی صورت گرفت. برای ارزیابی هیستوپاتولوژیک، در پایان دوره درمان (روز سوم درمان) پوست تمام موش¬ها در موضع غفونت بریده شد و پس از طی مراحل آماده سازی با روش¬های h&e و pas رنگ آمیزی و مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج نشان داد افزایش غلظت کیتوزان و کاهش غلظت پلی وینیل الکل باعث افزایش تورم پذیری فیلم¬ها می-شود و در مقابل تغییر نسبت پلیمرها تأثیری بر میزان انتقال بخار آب نداشت. آزمون پراش اشعه ایکس نشان داد کیتوزان از ساختار شبه آمورف تشکیل شده و در مقابل پلی وینیل الکل دارای یک ساختار کریستالی خاص است. همچنین میزان رهایش فلوکونازول با افزایش غلظت کیتوزان افزایش یافت به طوری که فیلم کیتوزان خالص(1:0) 93% دارو را در مدت 6 ساعت آزاد کرد. از ارزیابی هیستوپاتولوژیکی موش¬ها چنین می¬توان نتیجه گرفت که درمان کاندیدیازیس جلدی توسط فیلم¬های تهیه شده به مدت سه روز موفقیت آمیز بوده است.