1) در بخش دوم، کومارین های دارای استخلاف بنزوتیازولین از موقعیت 3 تهیه و آثار بیولوژیکی این دسته از ترکیبات مورد بررسی قرار خواهد گرفت. در این بخش ضمن بهبود روش تهیه این ترکیبات در حضور هتروپلی اسیدها به عنوان کاتالیزور، روند انجام واکنش در شرایط ریزموج نیز بررسی شده است. 2) در بخش سوم، کومارین های دارای استخلاف بنزوتیازین از طریق یک واکنش بزرگ شدن حلقه بنزوتیازولین، تهیه و دیاسترئوگزینی این ترکیبات در حضور کاتالیزورهای آلی و کایرال مختلف بررسی شده است. 3) در بخش چهارم، حلقه های هفت عضوی تیازپین به صورت جوش خورده با حلقه کومارین از موقعیت 3 و 4 تهیه و آثار بیولوژیکی آنها نیز بررسی شده است. 4) در بخش پنجم، با استفاده از یک واکنش ]1+4[ بین ایزوسیانیدهای مختلف و کومارین های دارای استخلاف بنزوتیازولیدین در موقعیت 3، حلقه سیکلو پنتادی ان جوش خورده به کومارین از موقعیت 3 و 4 تهیه شده است. 5) در بخش ششم، با استفاده از یک واکنش چند جزئی بین مالونونیتریل، 3-استیل کومارین و آمین های نوع دوم، مشتقات جدیدی از دی بنزوپیرانون ها به صورت نمک هائی یون دو قطبی تهیه شده اند.

آنزیم فسفودی استراز نوع چهار pde4 که هیدرولیز کننده پیامبر ثانویه آدنیلیل سیکلازcamp است، واسطه طیف گسترده ای از فعالیت های سلولی بوده و به طور خاص، در ماهیچه های صاف مجاری تنفسی، سلول های ایمنی و التهابی فراوان است. متأسفانه توسعه مهارکننده های آنزیم فسفودی استراز نوع چهار pdei4 اولیه مانند رولیپرام و مشتقات آن، به دلیل اندکس درمانی باریک و عوارض جانبی مانند تهوع، استفراغ، افزایش ترشح اسید معده و تحریکات عصبی، محدود شده است. در نتیجه، سنتز مهارکننده های آنزیم pde4 نسل دوم جدید و اختصاصی، با تهوع زایی کمتر، یک نیاز اساسی بوده و یک چالش در صنعت داروسازی به شمار می رود. تاکنون تحقیقات بسیاری در زمینه سنتز آنالوگ های رولیپرام و نیز دیگر مشتقات خانواده های شیمیایی pdei4انجام شده و در پی آن ترکیبات مهار کننده بسیاری سنتز شده و مورد آزمایشات بیولوژیکی قرار گرفته اند. بر همین اساس در این تحقیق تلاش شده تا از روی ساختار مادر (رولیپرام) که به عنوان یک pdei4 موثر پیشنهاد شده است، ساختار جدیدی سنتز شود و در آینده? اثر مهاری آن بر آنزیم pde4 ارزیابی گردد.

به خاطر اهمیت ترکیبات های هتروسیکل در علوم زیستی و شیمی آلی، برخی از این ترکیب ها از جمله کرومن ها به طور اختصاصی توسط شیمیدان ها بررسی شده اند. کرومن ها دسته مهمی از هتروسیکل های موجود در طبیعت می باشند، که به خاطر فعالیت بیولوژیکی شان مورد توجه قرار گرفته اند. بنزوپیران های چند عاملی واحد ساختاری برخی از ترکیب های طبیعی و سنتزی را تشکیل می دهند و به خاطر واکنش پذیری ذاتی حلقه پیران، ایجاد کننده سنتون های متنوع می باشد. بنزو پیران به عنوان مواد آرایشی، رنگدانه و ترکیب شیمیایی کشاورزی با قابلیت تجزیه زیستی بالقوه استفاده می شود. کرومن های مزدوج دارای گستره وسیعی از فعالیت بیولوژیکی از قبیل ضد میکربی، ضد تب خال ،جهش ژنی ، ضد تکثیر سلول ، ضد تومور و فعال ساز سیستم عصبی مرکزی می باشد. در این پایان نامه مشتقات جدیدی از کرومن ها از واکنش بنزوپیران مورد نظر با فنیل ایزوتیو سیانات در حضور حلال پیریدین تهیه شد.

چکیده قابلیت نفوذپذیری و عبور از سد خونی مغزی ترکیبات آلی، عامل تعیین کننده در تأثیر پپتیدها بر سلسله اعصاب مرکزی دارد. ‏در این پروژه به طراحی و سنتز ترکیبات پپتیدی نوین ضد درد با قابلیت نفوذ پذیری سلولی بالا پرداخته شده است. لیوسین، ‏متیونین- انکفالین با اتصال به حدواسط آمینی داروی بوپرنورفین، مشتقات جدید پپتیدی حاصل شدند که نفوذپذیری سلولی ‏آن ها مورد آزمایش قرار گرفت، نتایج حاصله نشان دهنده این است که با افزایش گروه هتروسیکلی به گروه کربوکسیلیک اسید ‏و آمین انتهایی لیوسین، متیونین- انکفالین افزایش چشم گیری در نفوذپذیری دیواره خون- مغز (‏blood- brain barrier‏) داشته ‏است. ‏ قسمت دوم از کار تحقیقاتی به طراحی و سنتز مشتقات جدید فنتانیل از طریق واکنش های چند جزئی اوگی پرداخته شد که ‏حدواسط آمینی فنتانیل با سوکسینیک و گلوتاریک انیدرید ترکیب شده و مشتقات جدید کربوکسیلیک اسید فنتانیل‎(8a, 8b)‎‏ ‏ایجاد شدند. واکنش چهارجزئی ترکیب شده طبق شمای ذیل با مشتقات جدید کربوکسیلیک اسید فنتانیل، مشتقات بنزآلدهیدی، ‏آنیلین ها و سیکلوهگزیل ایزوسیانید منجر به تولید مشتقات جدید فنتانیلی شد که به نظر می رسد به دلیل داشتن گروه های عاملی ‏آمیدی بیشتر خواص نفوذپذیری سلولی و بیولوژیکی بهبود یابد.‏

در این پروژه مشتقات جدیدی از 2-آمینو-1-آریلیدین آمینو ایمیدازول با استفاده از واکنش آمینوگوانیدین بی کربنات و مشتقات نیتروبنزآلدئید به همراه مشتقات مختلف برومواستوفنون ها که تشکیل ایمیدازول هایی را دادند، ستتز شدند، که این دسته از ترکیبات دارای خاصیت احتمالی ضد سرطان می باشند. ایمیدازول ها جزء گروهی از ترکیبات هتروکسیل بوده و بنا به ساختاری که دارند در بسیاری از ملکول های مهم زیستی گنجانده شده اند و این حلقه ها نقش مهمی در بسیاری از داروها دارند و هم چنین خواص بیولوژیکی و آنتی بیوتیکی قوی آنها در بعضی موارد جزء داروهای موثر در شیمی درمانی نیز بوده است. ترکیبات بدست آمده در دو مرحله بازی و اسیدی سنتر شدند که دارای هسته ایمیدازولی بوده و هم چنین دارای ساختار جدید در قسمت آریلی می باشد. محصولات بدست آمده با روش های طیف سنجی ftir، h-nmr بررسی ساختاری شدند که نتایج حاصل از طیف سنجی در تمام موارد ساختار و درجه خلوص آن ها را تأیید نموده است.

چکیده: استفاده از هیدرازید ها و آمینو اسید هیدرازید ها در واکنش های چند جزیی نقطه شروع کار پژوهشی حاضر استفاده از هیدرازید ها و آمینو اسید هیدرازید های سنتز شده در واکنش های چند جزیی بر پایه ایزوسیانید می باشد. بنابراین چندین دسته از ترکیبات جدید سنتز گردیده اند که در زیر مشاهده می نمایید: a) واکنش سه جزیی کتون های حلقوی، هیدرازید ها و ایزوسیانید ها در حضور مقدار 10% وزنی کاتالیزگر p-تولوئن سولفونیک اسید منجر به تشکیل اسکلت ?-هیدرازینو آمید ها با بهره خوب تا عالی گردید. ویژگی شاخص واکنش انجام شده، دیاسترومر گزینی بالای محصول تشکیل شده می باشد. b) واکنش چهار جزیی هیدرازید ها، کتون های حلقوی، ایزوسیانید ها و تری متیل سیلیل آزید در دمای اتاق و حلال متانول منجر به تشکیل دیاسترومر گزین محصول هیدرازینو تترازول a-i (8) گردید. c) واکنش پنج جزیی n- متیل آیزاتوئیک انیدید، هیدرازین هیدرات، کتون های حلقوی، ترشیو بوتیل ایزوسیانید و تری متیل سیلیل آزید در حلال اتانول و دمای اطاق محصول (14) تهیه گردید. d) واکنش شبه هشت جزیی آیزاتوئیک انیدرید، هیدرازین هیدرات، کتون حلقوی، تری متیل سیلیل آزید و ایزوسیانید با نسبت (1:1:2:2:2) منجر به تشکیل ?- هیدرازینو تترازول ها محتوی ?-آمینو تترازول های (11)گردید. e) واکنش شبه شش جزیی آیزاتوئیک انیدرید، هیدرازین هیدرات، 2 میلی مول کتون حلقوی، تری متیل سیلیل آزید و ایزوسیانید در حضور 10% مولی سیانوریک کلراید منجر به تشکیل اسپیرو کوئینازولینونی محتوی هیدرازینو تترازول (18) گردید. استفاده از آمینو اسید هیدرازید ها در طراحی آزا پپتید های ضد درد در این بخش پس از سنتز آمینو اسید هیدرازید ها، از آنها در سنتز تعدادی از مشتقات آزا پپتیدی انکفالین ها به عنوان ترکیبات ضد درد استفاده شد. ساختار ترکیبات سنتز شده در زیر نشان داده شده است. به نظر می رسد که تشکیل این خانواده از آزا پپتید ها منجر به افزایش قابلیت عبور از سد خونی مغزی شده و منجر به افزایش مقاومت در برابر آنزیم کربوکسی پپتیداز شود. خواص بیولوژیکی این دسته از پپتید ها در دست بررسی می-باشد. tyr-gly-gly-phe-leu tyr-gly-gly-phe-leu-nhnh-phe-nh2 tyr-gly-gly-phe-leu-nhnh-benzyl tyr-gly-gly-phe-met tyr-gly-gly-phe-met-nhnh-phe-nh2 tyr-gly-gly-phe-met-nhnh-trp-nh2

بیماری آلزایمر از شایع ترین بیماری های زوال عقلی در سالخوردگان است که بر اثر کاهش سطح استیل کولین در نقاط مختلف مغز ایجاد می شود. استیل کولین استراز آنزیم مهمی در سیستم اعصاب مرکزی است که مسئول هیدرولیز استیل کولین به ویژه در هیپوکامپ و کورتکس مغز است. طیق فرضیه کولینرژیک مهارکننده های آنزیم استیل کولین استراز با افزایش سطح استیل کولین می-توانند علائم مربوط به بیماری آلزایمر را تا حدی کاهش دهند. در این تحقیق تلاش شده است دسته ای از مهارکننده ها سنتز و اثرات بیولوژیکی آن ها بررسی شود. به این جهت مشتق های جدیدی از اکسوایزوایندولین ها و 4-هیدروکسی کومارین و 7-هیدروکسی کومارین تهیه شد. ترکیب 1-(3-فلوئورو بنزیل)-4-(((2-اکسو-2-h کرومن-7-ایل)اکسی)متیل)-1-پیریدینیوم برومید (e3) با µm 005/ ic50= بهترین اثر مهارکنندگی را از خود نشان داد. همه ی محصولات به دست آمده با روش طیف سنجی شناسایی شدند

با توجه به حیاتی بودن نقش آنزیم topo ii در چرخه سلولی، این آنزیم میتواند هدف درمانی مهمی در شیمی درمانی سرطان باشد. فلوروکینولون ها به عنوان مهارکننده های آنزیم توپوایزومراز (ژیراز) باکتری به خوبی شناخته شده اند و اخیرا نیز نشان داده شده است که توان مهار توپوایزومراز ii یوکاریوتیکها را هم دارند. در این راستا در این پایان نامه ترکیبات جدیدی از فلوروکینولونها به منظور مهار آنزیم توپوایزومراز انسانی طراحی و سنتز شده اند. مطالعات داکینگ ترکیبات طراحی شده، به کمک دو نرم افزار hyperchem7 و autodock4 انجام شد. که در آن atp binding site و dna binding site در آنزیم topoisomerase ii ? ، dna binding site در آنزیم topoisomerase ii ? و dna binding site در آنزیم topoisomerase i به عنوان رسپتور تعریف شده است.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

با توجه به افزایش روزافزون جمعیت جهان، کنترل جمعیت یک ضرورت است. تا نیمه دوم قرن بیستم متدهای به کار گرفته شده در مردان برای تنظیم باروری مثل خودداری دوره ای، قطع عمل آمیزشی قبل از انزاع و انواع مختلف کاندوم، تنها روشهای جلوگیری بودند. در مقابل انتخاب های زیاد جلوگیری از بارداری در زنان مثل مصرف ‏‎iud, ocp‎‏، دیافراگم، اسپرم کش ها و انسداد مجاری، در مردان فقط دو راه واقعی با رضایت کمتر یعنی استفاده از کاندوم و وازکتومی وجود دارد. در سالهای اخیر پیشرفت هایی در زمینه روشهای جلوگیری از باروری در مردان حاصل شده است که چشم اندازهای آینده را بسیار روشن کرده است. این تحقیق مربوط است به سنتز ترکیباتی با دو ساختمان کلی زیر، با مکانیسم احتمالی مهارکنندگی ترومباکسان ‏‎a2‎‏ سنتاز ‏‎(txa2s)‎‏ به منظور بررسی اثر اسپرم کشی یا مهارکنندگی عملکرد اسپرم در آنها می دانیم که پروستاگلاندین ها از جمله مواد مهم و موثر در دستگاه تناسلی مردانه (و نیز زنانه) هستند و نقش آنها در بلوغ اسپرم و تحرک آن ثابت شده است. از جمله پروستاگلاندین ها می توان به ‏‎txa2‎‏ اشاره کرد که درباره اثرات ناخواسته آن در سیستم قلبی - عروقی، مثل انقباض عروق، تجمع پلاکتی، ترومبوز، آترواسکلروز و نیز میگرن. ایسکمی و مرگ ناگهانی اطلاعات زیادی در دست است. اما تاکنون درباره اثر آن در سیستم دستگاه تناسلی خصوصا مردانه تحقیقات اندکی بعمل آمده است. مطالعات چند سال اخیر، وجود ‏‎txa2‎‏ در مایع وزیکول سمینال (منی) و سنتز آن را توسط اسپرمهای انسانی در شرایط آزمایشگاهی نشان داده است. همچنین وجود رسپتورهای ترومباکسان ‏‎(txr)‎‏ در اسپرماتید و ترومباکسان سنتاز ‏‎(txs)‎‏ در تمام مراحل اسپرماتوژنیک در موش صحرایی نر ‏‎(rat)‎‏ کاملا اثبات شده است، که به نظر می رسد یک نقش اندوکرین/ پاراکرین در سیستم دستگاه تناسلی حیوان نر داشته باشد. بنابراین کشف اخیر می تواند نقش جدیدی در زمینه تحقیقی و پژوهش روشهای جلوگیری از باروری مردانه در آینده بازی کند. تحقیقات در زمینه ترکیبات این مطالعه از آنجا ناشی می شود که مشاهدات اولیه نشان داد که ایمیدازول یک مهارکننده اختصاصی ‏‎txa2s‎‏ پلاکتی در انسان است. اتصال یک گروه قطبی اما خنثی مثل آریل آمیدوآریل سولفونامید به یک هسته ایمیدازول توسط یک زنجیره الکیلی ‏‎(i,ii)‎‏ می تواند باعث شود که ترکیب ذاتا یک مهارکننده ‏‎‏‎txa2s‎‏‎‏ باشد. در ترکیبات مشابه دیده شده، وقتی ‏‎‎‏4-2 -‏‎n‎‏ باشد، فعالیت مهارکنندگی txa2s‎‏‎‏ به میزان 100% افزایش می یابد. و بطور کلی با افزایش طول زنجیره میانی، ترکیبات از نظر فعالیت ضدپرفشار خونی غیرفعال می شوند، اما فعالیت مهارکنندگی txa2s در آنها افزایش می یابد. بنابراین سنتز مشتقات مختلف ‏‎-1)-3]-n‎‏ متیل -2- ایمدازولیل) پروپیل‏‎[‎‏ آریل آمید ‏‎‏‎(i)‎‏ و ‏‎-1)-3]-n‎‏ متیل -2- ایمدازولیل) پروپیل‏‎[‎‏ آریل سولفونامید ‏‎(ii)‎‏ براساس دو روش کلی، واکنش ویتیگ ‏‎(scheme i)‎‏ و سنتز گابریل ‏‎(scheme ii)‎‏ طراحی و انجام شد. این ترکیبات تحت مطالعات فارماکولوژیکی قرار خواهند گرفت. مهمترین تستهای فارماکولوژیکی که بنظر می رسد انجام آنها بر روی ترکیبات این مطالعه لازم و ضروری است، عبارتند از:1- آزمایش مهارکنندگی ترومباکسان ‏‎a2‎‏ سنتاز2- آزمایش مهارکنندگی تجمع پلاکتی3- بررسی اثرات بر فشار خون4- بررسی اثر ضداسپرمیامید است که با انجام موفقیت آمیز این پروژه، مردان در فرآیند مبارزه با افزایش جمعیت به طور آگاهانه ای با زنان شریک و همگام گردند.