نام پژوهشگر: یگانه اسحق خانی

تعیین میزان بیان فاکتورهای نسخه برداری و سایتوکاین های مرتبط با سلول های th1/th2 در بیماران مبتلا به graves با روش real time pcr
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک وزیست فناوری 1391
  یگانه اسحق خانی   محمدحسین صنعتی

در غدد تشکیل دهنده ی سیستم اندوکرین، بیماری های خودایمن مختلفی بروز می کند که از جمله مهمترین آنها بیماری گریوز می باشد. گریوز یک بیماری خودایمن غده تیروئید است که حدود 1تا 5% مردم دنیا به آن مبتلا می شوند و 50-80 درصد بیماری های ناشی از پرکاری تیروئید را شامل می شود. اگرچه تا کنون عامل بوجود آورند? این بیماری مورد شناسایی قرار نگرفته است ولی به نظر می رسد که عوامل مختلفی نظیر عوامل ژنتیکی، محیطی و ایمونولوژیک در پاتوژنز بیماری موثر باشند. مطالعات متعدد نشان می دهد بیماری گریوز که متعاقب اختلال در تولرانس و فعالیت سلولهای t ایجاد می شود با تولید آنتی بادیهایی همراه است که با ساختارهای سلولی نظیر پذیرند? هورمون تحریک کنند? تیروئید (tshr) واکنش نشان می دهند. به علاوه بررسی های انجام شده نشان می دهد که سایتوکاین هایی که در جریان این بیماری ایجاد می شوند، نقش مهمی را در فاز اجرایی پاسخ ایمنی و التهابی بازی می کنند و در گسترش این بیماری خودایمن دخالت می کنند. به نظر می رسد که اختلال در تعادل سلولهای th1 و th2، و سایتوکاین های تولید شده توسط آنها، نقش مهمی در پاتوژنز بیماری بازی می کند. در سالهای اخیر، مکانیسم های مولکولی که منجر به تکامل سلولهای th1 و th2 می شود مورد توجه قرار گرفته است. نتایج این مطالعات نشان می دهد که مولکولهای درون سلولی متعددی در تکامل th1و th2، و تولید سایتوکاین های مربوط به آنها موثر می باشند که از جمل? آنها می توان به فاکتورهای نسخه برداری t-bet و gata-3 اشاره کرد که به ترتیب بیان ژنهای th1 و th2 را تنظیم می کنند و نقش مهمی در تمایز سلولهای th بازی می کنند. اهمیت این فاکتورهای نسخه برداری در بیماریهای ایمونولوژیک مختلف نظیر بیماری کرون، کاوازاکی و آسم شناسایی شده است، ولی اطلاعات کمی در مورد نقش آنها در بیماران مبتلا به گریوز در دسترس می باشد و مطالعات بیشتر در این زمینه می تواند به روشن شدن مکانیسم های موثر در ایمونوپاتوژنز بیماری کمک کند. لذا هدف تحقیق حاضر،آنالیز میزان بیان mrna مربوط به t-bet، gata-3، ifn-? و il-4 در سلولهای تک هسته ای خون محیطی (pbmc) بیماران و افراد کنترل و مقایسه میزان بیان آنها بین این دو گروه می باشد. اندازه گیری مقادیر mrna توسط دستگاه applied biosystems stepone انجام شد. نتیجه تحقیق حاضر، افزایش بیان ژن های t-bet و ifn-? و همچنین کاهش بیان ژن های gata-3 و il-4 در بیماران مبتلا به گریوز بود. این نتایج، نشاندهنده مختل شدن تعادل بین دو رده سلولی th1 و th2، و غالبیت رده سلولی th1 بر رده سلولی th2 در مراحل اولیه بیماری است.