اثر جهش های ‏y279c‏ و ‏‎ t468mمرتبط با‎ ‎سندرم لئوپارد بر ساختار ‏shp-2‎

اثر جهش های ‏y279c‏ و ‏‎ t468mمرتبط با‎ ‎سندرم لئوپارد بر ساختار ‏shp-2‎ سندرم لئوپارد یک ناهنجاری غالب آتوزوم است که دارای نشان ویژگی‏هایی شامل، لکه‏های ‏پوستی، الکتروکاردیوگرام غیر طبیعی، ‏فاصله زیاد بین چشم‏ها، تنگی مجاری تنفسی، دستگاه ‏تناسلی غیر طبیعی، عقب ماندگی در رشد و ناشنوایی می‏باشد. سندرم ‏لئوپارد به وسیله جهش ‏تغییر دهنده معنا در ژن ‏ptpn11‎، که پروتئین تیروزین فسفاتاز ‏shp-2‎‏ را کد می‏کند ایجاد ‏می‏گردد. ‏پروتئین ‏shp-2‎‏ مرکب از یک دومین کاتالیتیک (‏‎(ptp‎‏ و دو دومین تنظیمی (‏n-sh2‎‏ ‏و ‏c-sh2‎‏) است. دومین‏های ‏sh2‎‏ در ‏اتصال به اجزا پیام رسانی سلول و کنترل فعالیت آنزیم از ‏طریق محدود کردن دسترس پذیری جایگاه کاتالیتیک نقش دارند. ‏پروتئین نوع وحشی ‏shp-2‎‏ و ‏دو ساختار جهش یافته مرتبط با سندرم لئوپارد (‏y279c‏ و ‏t468m‏)، که روی باقی‏مانده‏های ‏‏دومین ‏ptp‏ اثر می‏گذارند، با روش شبیه سازی مولکولی مورد آنالیز قرار گرفتند. شبیه سازی‏ها ‏نشان می‏دهد که هر دو جهش ‏باعث کاهش فاصله مراکز جرم لوپ‏های(باقی‏مانده 89-92) ‏bg‏ و ‏‏(باقی‏مانده 66-68) ‏ef‏ و تغییر در ساختار جایگاه کاتالیتیک ‏شده‏اند.‏ کلید واژه: شبیه سازی دینامیک مولکولی، ‏shp-2‎، سندرم لئوپارد