مطالعه ی مقایسه ایی برهمکنش بین داروی الانزاپین و ماکرومولکول های زیستی درحضور یونهای مختلف فلزی با استفاده از روش های مختلف اسپکتروسکوپی ومدل سازی کامپیوتری

در این مطالعه برهم کنش بین اولانزاپین و dna تیموس گوساله (ct-dna) با استفاده از اندازه گیری های نشر، جذب، دو رنگ نمایی دورانی، ویسکوزیته و مدل سازی مولکولی بررسی شده است. پارامترهای ترمودینامیکی( ?s<0 و ?h<0 ) نشان داد که پیوند هیدروژنی و واندروالس نقش اصلی در اتصال دارو با ct-dnaایفا می کند. مطالعه اسپکتروفتومتری نشان داده که ثابت پیوند دارو با dna ، kb=2×103 است که این ثابت اتصال با داروهای بااتصالات شیار قابل مقایسه است.مطالعه های فلورومتریک رقابتی با هوخست 32258 نشان داده که اولانزاپین می تواند جایگزین هوخست 33258 متصل به dna شود که نشان دهنده اتصال قوی به شیار مارپیچ dnaاست.علاوه بر این، این دارو باعث تغییر قابل تشخیص در طیف ct-dna cdمی شود. همه نتایج تجربی ثابت می کند که اتصال شیار باید غالب باشد.نتایج بدست آمده همه داده های تجربی توافق خوبی با مطالعات مدل سازی مولکولی دارد. در بخش بعدی تلاش کردیم که برهمکنش بین داروی الانزاپین و سرم البومین انسانی را با استفاده از تکنیک های اسپکتروفتومتری فلورسانس، دورنگ نمای دورانی و مدلسازی کامپیوتری بررسی کنیم. نتایج نشان دهنده این است که پیوند اولانزاپین با سرم البومین انسانی باعث کاهش شدید فلورسانس سرم البومین انسانی از طریق مکانیزم کاهش ایستایی بوده است که نیروی غالب در این برهمکنش، از نوع ابگریز و الکتروستاتیک هستند و فرایند پیوند الانزاپین با سرم البومین انسانی دارای آنتالپیkj mol-1 5/53- وآنتروپیj mol-1 k-1 4/63- بود. نتایج طیف سنجیuv–vis و cd نشان می دهد که پیوند این دارو با سرم البومین انسانی باعث تغییرات کنفورماسیونی در پروتیین شده است. علاوه بر این مطالعه مدلسازی کامپیوتری بیان کننده این است که دارو میتواند توسط برهمکنش های ابگریز و پیوند هیدروژنی، پیوند قوی با سایتi (زیر دامنه iia)پروتیین بدهد که بعنوان سایت پیوندی وارفارین شناخته شده است.