اثر اپی نفرین بر بیان ژن cxcr۴ در سلول های بنیادی خونساز cd۳۴+ خون بند ناف
چکیده
چکید ه سابقه و هدف امروزه از سلول های خونساز خون محیطی جهت درمان بسیاری از سرطان های خونی استفاده می شود. با این وجود، هنوز مکانیسم g-csf به طور کامل مشخص نشده و اعتقاد بر این است که g-csf بیشتر دارای عملکرد غیر مستقیم است. سرکوب سیستم عصبی، خروج سلول های خونساز به خون محیطی را حتی در حضور تزریق g-csf متاثر می کند. ژن اصلی تنظیم کننده حرکت سلول های خونساز، cxcr4 است که به لیگاند sdf-1 متصل می شود. این مطالعه با هدف اثر کاتکول آمین اصلی سیستم عصبی- اپی نفرین- بر بیان ژن cxcr4 طراحی گردید. مواد و روش ها در یک مطالعه تجربی، بعد از جداسازی سلول های cd34+ خون بند ناف 20 نوزاد سالم درانتهای هفته 36 بارداری با روش (magnetic cell sorting of human cells) macs ، سلول های با دوز 10 میکرومولار اپی نفرین و 1 میکرومولار پروپرانولول تیمار شدند و در بازهای زمانی 1، 3 و 5 ساعت، ارزیابی ژن cxcr4 با استفاده از qrt-pcr انجام شد. بیان کیفی گیرنده های β آدرنرژیک سلول های cd34+ با روش rt-pcr مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته ها گیرنده های β آدرنرژیک بر روی سلول های cd34+ بیان شدند. اپی نفرین منجر به افزایش معنا دار cxcr4 در ساعت اول(5/0 ± 2/3)، سوم(4/0 ± 4/2) و پنجم(4/0 ± 4/2) شد. هم چنین مواجهه با پروپرانولول منجر به خنثی شدن اثر اپی نفرین در القای بیان cxcr4 گردید. نتیجه گیری g-csf با افزایش ترشح اپی نفرین در مغز استخوان، به طور غیر مستقیم بر بیان ژن cxcr4 اثر دارد که چنین افزایشی به واسطه گیرنده های β آدرنرژیک صورت می گیرد و در نهایت به سمت sdf-1 های ترشحی در خون محیطی حرکت می کنند.