اثر آپوپتوزی ترکیب آرسنیک تری اکسید و آزیدوتیمیدین در سلول های رده لوسمی پرومیلوسیتی حاد(nb۴) از طریق تغییرات بیان p۲۱ و توزیع سیکل سلولی
چکیده
چکید ه سابقه و هدف داروی آرسنیک تری اکسید( ato ) که در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد( apl ) استفاده می شود، دارای عوارض جانبی شدیدی می باشد. به منظور افزایش اثرات ضد سرطانی و استفاده از دوزهای پایین تر ato ، اثر ترکیب آن با داروی آزیدوتیمیدین (azt) در القای آپوپتوز روی سلول های nb4 (رده apl ) مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش ها در یـک مطالعـه تجربـی، بعـد از کشـت و تیمار سلول ها به مدت 48 ساعت با غلظت های μm azt 50 ، µ m ato 1 و ترکیب آن ها، آپوپتوز و توزیع سیکل سلولی با فلوسیتومتری و میزان mrna ژن p21 با real time pcr در مقایسه با سلول های تیمار نشده مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها ato به همراه افزایش توقف در مرحله g2/m ، منجر به افزایش آپوپتوز(12/7 ± 14/50%) در مقایسه با کنترل(97/2 ± 9/3%) شده است. میزان آپوپتوز در سلول های تیمار شده با ترکیب azt و ato (65/4 ± 35/24%) در مقایسه با ato تنها، همراه با کاهش نسبی سلول های موجود در مرحله g2/m و افزایش نسبی سلول های موجود در مرحله g1 مهار گشته است. ato (14/0 ± 27/0) نسبت به کنترل(1/0 ± 1) بر روی بیان ژن p21 اثر مهاری داشته ولی azt (21/0 ± 81/1) و ترکیب azt/ato (32/0 ± 06/2) موجب افزایش آن شده اند. نتیجه گیری azt ، اثر آپوپتوزی ato را احتمالاً از طریق القای بیان p21 ، گریز سلول از توقف در مرحله g2/m و افزایش توقف در مرحله g1 مهار می کند.