تاثیر داروی آرسنیک تری اکسید بر بیان ژن های مسیر میتوکندریایی آپوپتوز در رده سلولی لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد
چکیده
چکید ه سابقه و هدف لوکمی پرومیلوسیتیکی حاد( apl )، بدخیم ترین نوع لوکمیای حاد است که در عرض چند هفته باعث مرگ میشود و حدود 15-10 درصد انواع لوکمی های میلوسیتیکی حاد را شامل میشود. آرسنیک تری اکسید به عنوان یک عامل درمانی منفرد، درمان برگزیده برای apl شناخته شده است که عمده اثر آن القای مرگ سلولی از طریق آپوپتوز است، اما مکانیسمی که با آن باعث القای آپوپتوز میشود و عمیقاً بیان ژن ها را تحت تاثیر قرار می دهد، هنوز به درستی شناسایی نشده است. از این رو بررسی تاثیر آن بر بیان ژنهای درگیر در سرطان ضروری میباشد. مواد و روش ها مطالعه انجام شده از نوع تحلیلی بود. برای فهم مکانیسم های درگیر در القای مرگ سلولی توسط آرسنیک، رده سلولی nb4 با غلظت های μm 5/٠، μm ١ و μm ٢ آرسنیک تری اکسید تیمار شدند و به ترتیب پس از زما ن های 12، 24، 48 و٧٢ ساعت، rna آن ها استخراج شد. پس از سنتز cdna ، میزان بیان ژن های آپوپتوزی در مسیر میتوکندریایی شامل کاسپاز3 ، mcl-1 و bcl-2 با روش real-time pcr مورد مطالعه قرار گرفت. از آزمون t ، نرم افزار excel و آنالیز واریانس برای تحلیل داده ها استفاده شد. یافته ها یافتههای ما نشان داد که القای مرگ توسط آرسنیک، با کاهش بیان mrna آنتی آپوپتوتیک bcl-2 همراه است اما بیان ژن های کاسپاز3 و mcl-1 پس از تیمار با آرسنیک تغییری نمیکند. نتیجه گیری این نتایج نشان میدهد که تغییر در بیان ژن bcl-2 میتواند یکی از مکانیسم های عمل آرسنیک از طریق القای آپوپتوز باشد در حالی که ژن های کاسپاز3 و mcl-1 نقشی در آن ندارند