مقاله

طراحی و ساخت واکسن dna چند اپی توپی برای ایجاد ایمنی محافظت کننده علیه ویروس هپاتیت c

لیلا پیشرفت ثابت، leila pishraft sabet razi vaccine and serum research institute, karaj, iran.موسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی، کرج، ایران. کتایون صمیمی راد، katayoun samimi rad department of virology, tehran university of medical sciences, tehran, iran.گروه ویروس شناسی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران.سازمان اصلی تایید شده: موسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی (razi vaccine and serum research institute) اعظم بوالحسنی، azam bolhasani hepatitis and hiv laboratory, pasteur institute of iran, tehran, iran.بخش هپاتیت و ایدز، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران.سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (tehran university of medical sciences) مهین آهنگر اسکویی، mahin ahangar-oskouee department of microbiology and virology, tabriz university of medical sciences, tabriz, iran.گروه میکروب شناسی و ویروس شناسی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران.سازمان اصلی تایید شده: انستیتو پاستور ایران (pasteur institute of iran)

چکیده

زمینه و هدف: تغییرپذیری ویروس هپاتیت c (hcv) مهم ترین مشکل در فرآیند تهیه واکسن علیه این عفونت می باشد. در این مطالعه تجربی، برای ساخت واکسن حفاظت کننده علیه hcv، ساختار dna دربرگیرنده اپی توپ های حفاظت شده از پروتئین های ویروسی طراحی و ساخته شد. به منظور تقویت پاسخ ایمنی القاء شده، از خاصیت ادجوانتی انتهای آمین gp96 (nt(gp96)) استفاده گردید. مواد و روش ها: واکسن چنداپی توپی (pt) hcv کدکننده چهار اپی توپ ایمونودومینانت لنفوسیت های t سیتوتوکسیک (hla-a2 و h2-dd) از آنتی ژن های core، e2، ns3 و ns5b، به همراه یک اپی توپ th cd4+ از ns3 و یک اپی توپ b-cell از e2 طراحی و ساخته شد. سپس nt(gp96) به dna pt متصل گردید(pt-nt(gp96)). پاسخ های ایمنی سلولی و هومورال برانگیخته شده با ساختار pt و pt-nt(gp96) در مدل موشی مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته ها: مطابق سنجش فلوسیتومتری چند رنگی، فراوانی سلول های t-cd8+ تولیدکننده ifn-γ و tnf-α در سلول های طحال موش های ایمن شده با pt-nt(gp96) (6/8 درصد و 4 درصد) نسبت به گروه ایمن شده با pt (0/9 درصد و 8/0 درصد) افزایش معنی داری را نشان داد. نتایج مشابهی در بررسی لنفوسیت کبد موش های واکسینه شده به دست آمد. میزان igg، igg1 و igg2a در موش های واکسینه شده با pt-nt(gp96) به طور معنی داری از موش های ایمن شده با pt بالاتر بود(005/p< 0). نتیجه گیری: نتایج نشان داد ساختار pt قادر به القای پاسخ ایمنی در مدل موشی می باشد. اتصال nt(gp96) به ساختار pt به طور مؤثری سبب تقویت پاسخ ایمنی هومورال و سلولی علیه hcv در مقایسه با واکسن pt می گردد.

اسناد مشابه